公司近期主要经营情况:

艾力斯是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业,目前已在非小细胞肺癌领域构建了优势研发管线。作为一家创新驱动型药企,公司以提高全人类的生命质量和健康水平为己任,以全球医药市场未被满足的临床需求为导向,以开发出首创药物(First-in-class)和同类最佳药物(Best-in-class)为目标,致力于研发和生产具有自主知识产权、安全、有效、惠及大众的创新药物。

公司核心产品甲磺酸伏美替尼片的商业化进程稳步推进,其二线治疗适应症于2021年底被纳入国家医保目录,2022年全年实现销售放量;其一线治疗适应症于2022年6月获批,进一步带动产品销量,公司2022年营业收入同比实现较大幅度增长。2022年,公司实现营业总收入7.91亿元,同比增长49.22%;归属于母公司所有者的净利润1.31亿元,同比增长614.22%;归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润7,937.50万元,上市后第二个完整会计年度实现了扭亏为盈,公司在2023年4月28日顺利“摘U”。截至目前,伏美替尼二线治疗、一线治疗适应症均被纳入新版国家医保目录报销范围,随着新版医保于今年3月1日开始执行,为公司2023年第一季度及至全年度的销售业绩奠定了基础。2023年一季度,公司实现营业收入2.77亿元,较上年度同期大幅度增长148.75%;归属于母公司所有者的净利润3,487.74万元,归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润1,976.21万元,同比扭亏为盈。

研发方面,针对核心产品伏美替尼,各项临床试验工作如期进行。除二线治疗、一线治疗适应症相继获批外,伏美替尼20外显子插入突变NSCLC二线治疗的适应症于2022年5月被纳入突破性治疗品种名单,并于8月获批在境内开展II期临床试验(注册临床);2023年4月,伏美替尼20外显子插入突变一线治疗适应症的III期临床试验IND获得批准。伏美替尼的辅助治疗适应症目前处于III期临床试验阶段。除围绕伏美替尼开展的研发项目外,公司积极推进其他各项自主研发项目、合作开发及产品引进项目的研发进度,积极探索在研项目的多种可能性。

生产方面,公司持续保持产线生产能力,保质保量地完成了全年的生产任务。同时,公司将新增一条年产1.5亿片甲磺酸伏美替尼固体制剂的生产线,充分保障市场供应。

问题一:EGFR20ins的市场潜力怎么样?公司针对该靶点的临床研究进展情况如何?

答:根据弗若斯特沙利文的分析,20号外显子插入突变类型占EGFR突变非小细胞肺癌患者比例约为10%左右,是一类对当前药物治疗不敏感、预后较差的突变类型,当前国内尚无针对该类人群的药物获批适应症。此外,针对该类患者的治疗,目前伏美替尼临床试验的方案是2到3倍的剂量,所以后续实际单个患者的用药费用要高于一线治疗或者二线治疗的患者。

目前公司针对20外显子插入突变已经开展了两项注册临床研究。伏美替尼20外显子插入突变二线治疗适应症(即用于经检测确认存在EGFR20外显子插入突变阳性,含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗)的II期注册临床研究已于2022年8月获批IND,目前正处于患者入组阶段。伏美替尼20外显子插入突变一线治疗适应症(即用于一线治疗EGFR20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗)的III期临床研究IND申请已于2023年4月获得批准。

问题二:伏美替尼的专利有效期是到哪一年?伏美替尼是否会受到仿制药或集采政策的影响?

答:伏美替尼化合物的境内专利保护期是到2034年。根据目前的政策,作为国家I类新药,伏美替尼在专利到期前不会受到仿制药或集采政策的影响。

问题三:商业化方面,公司如何进行差异化竞争?销售策略上有何不同?

答:我们销售策略的差异化主要源于我们产品的差异化。与其他产品相比,伏美替尼具有差异化优势,是具有突破性的第三代EGFR-TKI。在分子结构方面,伏美替尼采用创新药物设计,在分子设计、化学结构、代谢性质、药理活性等方面均实现了技术突破,并最终体现在优异的临床疗效和安全性上,伏美替尼具有“脑转强效、疗效优异、安全性佳、治疗窗宽”等产品特点,并且对肺癌患者常见的脑部转移病灶具有良好疗效,实现了产品差异化的鲜明特色和竞争优势。

在临床研究方面,伏美替尼具有突出的差异化临床优势。第一,伏美替一线III期注册临床研究显示,相比于吉非替尼,伏美替尼显著延长了中位PFS(20.8个月对比11.1个月,风险比[HR]0.44,p<0.0001),延长幅度达9.7个月,降低疾病进展或死亡风险达56%。尽管暴露时间更长,伏美替尼组≥3级不良反应的发生率仍低于对照组(11%对比18%),且皮疹、腹泻、肝功能异常等不良反应发生率相对较低。第二,伏美替尼治疗EGFRT790M突变阳性晚期NSCLC的IIb期关键注册临床研究显示,客观缓解率(ORR)为74%,疾病控制率(DCR)为94%,针对CNS转移人群,CNSORR为66%,CNSDCR为100%,CNSPFS为11.6个月。同时伏美替尼安全性良好,治疗相关腹泻和皮疹等EGFR-TKI常见的不良反应发生率低,分别为5%和7%,均为1-2级,体现出伏美替尼对突变型EGFR的高度选择性。第三,伏美替尼针对EGFR突变NSCLC高发的脑部转移具有良好疗效。在临床前研究中,伏美替尼原型药物及其主要活性代谢产物均能穿透血脑屏障。在临床实验中,伏美替尼对于脑部转移病灶也具有良好的治疗效果。在第21届世界肺癌大会(WCLC)上,公司公布了伏美替尼治疗中枢神经系统(CNS)转移NSCLC的分析结果,基于伏美替尼治疗EGFRT790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的I-II期剂量扩展研究,160mg剂量组的CNSORR达到84.6%、DCR达到100%、CNSPFS达到19.3个月,为伏美替尼用于CNS转移的NSCLC患者治疗提供了有力支持。第四,伏美替尼治疗EGFR外显子20插入突变晚期NSCLC的Ib期FAVOUR研究数据显示,在10例应用伏美替尼240mg/d剂量的初治患者中,IRC评估的ORR达到60%,经研究者(INV)评估的ORR达到70%,IRC和INV评估的DCR均为100%,且安全性良好,提示伏美替尼有潜力成为该类难治性患者的一种有效治疗方案。

基于伏美替尼的产品优势,公司制定了差异化的销售策略,通过专业化、差异化的学术推广模式,向临床医生传递伏美替尼的差异化优势。

问题四:目前国内三代EGFR-TKI的市场空间?请问公司如何看待第三代EGFR-TKI的竞争格局和增长潜力?

答:目前国内三代EGFR-TKI已达到约百亿的市场规模,但三代EGFR-TKI的市场规模未来仍然将会持续增长,主要是基于以下几点驱动因素:1、对于一、二代EGFR-TKI在一线治疗领域的逐步替代。我们在市场上可以看到,仍有一定比例的一线新发患者在使用一、二代EGFR-TKI,三代EGFR-TKI相较于一代EGFR-TKI在疗效上具有明显优势,此外,随着新版医保目录的落地执行,此前已获批的三款三代药物的二线治疗和一线治疗适应症均被纳入了医保目录报销范围,三代药物逐渐成为一线治疗标准疗法。2、三代EGFR-TKI在辅助治疗等新增适应症上将有很大的增长潜力,已有临床研究表明,针对早期可手术的EGFR敏感突变患者,三代EGFR-TKI无论是预防疾病复发还是OS方面都取得了统计学的差异,因此有望造福更多早期肺癌患者。

在产品方面,伏美替尼具有“脑转强效、疗效优异、安全性佳、治疗窗宽”的特点,其疗效和安全性获得了广大临床医生的高度认可,具有良好的口碑。因此,区别于其他三代产品,伏美替尼具有差异化的竞争优势,所以我们在商业化时针对伏美替尼的产品优势,制定了差异化的营销策略,有助于我们在市场竞争中树立自身特色,抢占更多终端市场。

此外,在患者支付方面,医保能否报销形成了一定的用药壁垒。后面上市的产品从获批到医保支付需要一定的时间,这为伏美替尼的销售赢得了黄金窗口期。我们伏美替尼二线治疗和一线治疗适应症今年均已进入医保,为未来几年的销售增长打下良好的基础。

问题五:伏美替尼的海外临床注册进展情况如何?

答:伏美替尼海外注册临床研究项目进展顺利,公司已经与Arrivent合作启动了伏美替尼20外显子插入突变一线治疗适应症(即用于一线治疗EGFR20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗)的III期临床研究。这是艾力斯与ArriVent合作的第一个全球、III期、多中心、随机、开放标签研究。除在中国开展临床试验外,该研究已在美国、法国、日本等多个国家获批进入临床,目前已完成了海外的首例患者入组,正处于患者入组阶段。除注册临床外,Arrivent此前也发起过一项关于伏美替尼的Ib期探索性研究,已经入组了几十例患者,安全性表现优异。

此外,Arrivent在今年3月份宣布完成了第二轮融资,共募资1.55亿美元,所得资金将主要用于支持伏美替尼的开发研究。现在美国的融资环境不是很友好,但Arrivent依然以超额认购完成了本轮融资,这也体现了投资人对伏美替尼的认可。

问题六:除伏美替尼外,公司针对其他管线布局的策略或考量因素有哪些?

答:在早期管线的研发布局方面,公司采用自主研发与外部引进并进的方式,一方面全速开发具有前瞻性的自研项目;另一方面有针对性的进行项目引进,进一步补充肺癌领域不同靶点与阶段的治疗方案,公司早期管线储备丰富。一直以来,公司坚持研发有市场需求,符合公司战略和资源的产品,相比管线的数量,更注重管线的质量。公司财务情况保持稳健,现金流良好,随着伏美替尼的持续放量,预期未来盈利性将进一步改善,这为公司的研发投入打下坚实基础。

问题七:BD方面,公司引进产品时侧重于哪些方面?请公司简要介绍在BD方面的策略。

答:公司高度重视BD方面的拓展工作,期望通过内生外延双轮驱动,丰富公司产品的治疗领域,保持公司不断创新的活力。经过近几年工作的积累,公司逐渐形成了一套具有艾力斯特色的产品筛选、项目评估、科学决策的引进模式。在引进策略方面,公司希望引进的产品能够充分发挥公司现有的优势,包括现有产品的优势、临床资源的优势、营销团队的优势等。所以公司始终坚持精准引进。

在产品筛选上,公司目前比较倾向于能够与伏美替尼进行联用的产品,希望引进的产品能够充分发挥伏美替尼的产品优势,结合伏美替尼后线耐药机制进行更多的探索,以期进一步延长伏美替尼产品生命周期。另一方面,公司现阶段主要聚焦肺癌领域,寻找肺癌领域其他靶点合适的机会。充分利用公司优势资源,协同性产品引进构建管线,形成良性序贯产出,强化公司肺癌领域领导地位。与此同时,公司也将适时的进行拓展,紧密关注其他重大未满足临床需求的实体瘤、新兴靶点、前沿生物技术平台的研发动向,积极进行拓展合作。

问题八:公司是否考虑探索伏美替尼与其他药物进行联用?

答:公司积极探索伏美替尼与其他药物的联合治疗,目前已有两项伏美替尼与其他药物联用治疗的临床研究处于Ib/II期临床阶段:一是伏美替尼与应世生物的FAK小分子抑制剂IN10018联合用药治疗晚期NSCLC;二是伏美替尼与荣昌生物的RC108抗体偶联药物联合用药治疗晚期NSCLC。