【国金医药】新冠疫苗最新进展0207-韭研公社

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【国金医药】新冠疫苗最新进展0207

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2021-02-08 20:22:48

2月5日，科兴生物获国内附条件上市；1月28日-29日，诺瓦宣布其重组蛋白疫苗总体保护力为89.3%，强生宣布腺病毒疫苗一针法中重度的总体保护效力为66%（联系人：袁维）

全球新冠疫苗研发进展概况：

截止2021年2月7日，已有7款疫苗公布三期临床有效率数据，辉瑞/BioNtech、Moderna、AZ 、国药中生、诺瓦、强生、科兴生物三期临床期中数据保护率分别为94.5%、95%、70%（其中一个剂量组有效率达90%）、79.34%、89.3%、66%、50.65%；
12月11日，美国FDA获批辉瑞/BioNtech新冠疫苗EUA，英国11月27日已获批其紧急使用；Moderna已于11月30日向FDA递交EUA申请，12月17日，Moderna向FDA专家进行答辩，成为美国第二款获批的新冠疫苗，21年1月6日，欧盟批准moderna新冠疫苗在欧盟有条件的上市许可；21年1月8日，英国批准moderna新冠疫苗上市；12月30日，阿斯利康新冠疫苗获准在英国紧急供应，阿斯利康表示计划在2021年第一季度供应数百万剂，在英国的供应总量将高达1亿剂。
国内方面，12月9日，国药中生北京所研发的新冠灭活疫苗在阿联酋进行了注册，12月13日，在巴林获批上市，12月30日，在国内获批上市，有效率79.34%，目前在国内进展最快；2月5日，科兴生物研制的新型冠状病毒灭活疫苗克尔来福®在国内获批附条件上市。对住院、重症及死亡病例的保护效力为100%，对有明显症状且需要医疗干预的新冠病例的保护效力为83.70%，对包括不需医疗干预的轻症病例在内的所有新冠病例保护效力为50.65%。此前，科兴生物新冠疫苗已相继在印尼、土耳其、巴西、智利等国获得紧急使用授权；智飞生物、康希诺生物等三期临床试验正在进行中。

目录

（一）国际方面

时间轴
疫苗数据比较
辉瑞/BioNtech、Moderna、阿斯利康、强生、诺瓦疫苗详情

（二）国内方面

已有5款疫苗进入III期临床试验
国药中生、科兴生物、智飞生物等详情

（三）相关研究文献

关于6种疫苗年龄组和保护数据的比较
技术路线对比
mRNA疫苗VS重组蛋白疫苗比较
不同国家新冠疫苗的接种意愿

5.新冠病毒变异情况与应对

正文

（一）BioNTech&Pfizer与Moderna的mRNA疫苗、阿斯利康的腺病毒载体疫苗、国药中生、强生、诺瓦已经率先在III期临床取得突破性进展

截止2021年2月3日，已有六款疫苗公布III期临床数据，疫苗有效性方面，辉瑞/BioNtech的mRNA疫苗有效率为95%，Moderna的有效率为94.5%；阿斯利康的腺病毒疫苗有两组给药方案，两组统一计算的平均有效率70%，其中一组有效率在90%；国药中生的灭活疫苗有效性为79.34%；强生的腺病毒疫苗一针法对中重度新冠肺炎的总体保护效力为66%；诺瓦的重组蛋白疫苗总体保护力为89.3%。

数据来源：公司官网文件

时间轴：

Moderna
11月16日，Moderna公布了其候选新冠疫苗mRNA-1273的III期临床第一次中期分析数据，mRNA-1273保护率94.5%，该临床共在美国入组了3万人；
11月30日，Moderna宣布新冠疫苗mRNA-1273的三期临床COVE达到主要疗效终点，有效率94.1%，其中重症保护率100%（30例重症均发生在对照组）；并于当日提交EUA申请。
12月17日，美国FDA批准Moderna的新冠疫苗EUA；
21年1月6日，欧盟批准moderna新冠疫苗在欧盟有条件的上市许可
21年1月8日，英国批准moderna新冠疫苗上市
辉瑞&BioNTech
11月9日，BioNTech&Pfizer mRNA疫苗III期临床初步有效率高达90%，预计将在11月第三周向FDA提交紧急使用授权；
11月18日，辉瑞公布了BioNTech&Pfizer的mRNA疫苗BNT162b2的III期主要临床数据，BNT162b2保护率95%，达到主要研究终点；
11月20日，已向FDA递交EUA申请，11月27日，英国率先批准辉瑞/BioNTech的新冠疫苗。
12月10日，加拿大卫生部批准使用辉瑞/BioNTech的新冠疫苗，辉瑞/BioNTech将在2021年为加拿大提供不少于2000万剂的新冠疫苗。
12月11日，美国FDA批准辉瑞/BioNTech的新冠疫苗EUA。
12月13日，据法新社华盛顿消息，美国负责分配新冠疫苗的官员表示，民众将在当地时间14日起接种辉瑞/BioNTech的新冠疫苗，将在14日全美设立145个供应点，15日在增设525个，16日还将增设66个，接种首批疫苗的民众人数将达300万人。
阿斯利康
11月23日，阿斯利康公布其腺病毒载体疫苗AZD1222的III期临床中期分析达到主要疗效终点，中期分析共包括131例感染，第一组有效率90%，第二组有效率62%，两组统一计算有效率70%，疫苗组无重症感染或住院患者。阿斯利康的研究员表示从临床申报的角度出发，选择90%保护率的这种接种方案。
12月30日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布英国药品与健康产品管理局（MHRA）已授权紧急供应其新冠疫苗AZD1222用于18岁或以上个体的主动免疫。MHRA的授权建议该疫苗接种两次，间隔为4-12周。该方案在临床试验中显示可安全有效地预防症状性COVID-19，在第2次给药后超过14天无住院和重症病例。阿斯利康表示计划在2021年第一季度供应数百万剂，在英国的供应总量将高达1亿剂。
国药中生
12月9日，国药中生的灭活疫苗（Vero细胞）在阿联酋获批上市，该疫苗三期临床试验对125个不同国籍的约3.1万名志愿者进行了临床实验显示，这款疫苗有效性为86%，中和抗体转阳率99%，能100%预防。中度和重度的新冠肺炎病例。而且相关研究没有发现疫苗存在严重的安全隐患。
12月13日，根据巴林国家卫生监管局消息，国药中生在中东和北非的独家经销商G42 Healthcare提交了国药中生新冠疫苗上市所需文件，巴林国家卫生监管局正式批准国药中生的灭活新冠疫苗在巴林注册上市。
2020年12月30日，国药中生北京所发布公告，其新冠疫苗中和抗体转阳率99.52%，疫苗针对新冠病毒的保护效力79.34%，目前，已获批上市。
强生
2021年1月29日，强生宣布了3期ENSEMBLE临床试验的主要保护效力和安全性数据，预防中重度新冠肺炎的总体保护效力为66%，预防重症的保护效力为85%。
公司计划在2月初提交美国紧急使用授权(EUA)申请。
诺瓦
2021年1月28日，诺瓦宣布了3期英国临床试验和南非2b期的主要保护效力数据。疫苗总体保护力为89.3%，在英国该疫苗对最初的新冠病毒有95.6％的效力，对B.1.1.7的变种有85.6％的效力。在南非的有效性约为49.4%。

指标比较：

保护率方面：Moderna与Pfizer&BioNTech的候选疫苗同属mRNA疫苗技术路径，两者齐保护率相当，分别为95%与94.1%。
Moderna和辉瑞/BioNTech的mRNA候选疫苗均处于III期临床试验，两者近期接连披露三期临床数据，显示有效率相当，Moderna和辉瑞/BioNTech分均已获得多国EUA批准。
相较于传统疫苗的灭活、减毒活疫苗、亚单位疫苗、载体疫苗，mRNA疫苗具在安全性、研发效率、免疫原性、扩产速度方面具有优势。但mRNA疫苗也有稳定性较差的缺点，所以此类疫苗对化学修饰技术、递送技术、储存条件要求较高。
价格方面：辉瑞/BioNtech 39美元，Moderna 50-74美元，阿斯利康8-10美元
根据辉瑞官网，美国政府以19.5亿美元的价格下达了1亿剂的初步订单，并可额外采购5亿剂。辉瑞/BioNtech目前价格为19.5美元/剂量，每个人接种两针需要39美元。
根据路透社，Moderna执行长班赛尔告诉德国《周日世界报》，Moderna目前定价为25-37美元/剂量，每个人接种两针需要50-74美元，视订单数量而定。订单数量而定。
晚邮报报道，牛津大学疫苗生产商阿斯利康（AstraZeneca）制药集团宣布将以成本价出售疫苗，每支定价2.8欧元（折合3.4美元）。

安全性数据方面
Moderna描述发生频率在2%以上的三级以上严重不良反应包括：第一剂注射后：2.7%的人出现注射部位疼痛；第二剂注射后：疲劳fatigue (9.7%)，肌肉痛(8.9%)，关节痛 (5.2%)，头痛 (4.5%)，疼痛 (4.1%) and 注射部位红疹大于1厘米 (2.0%)。
Pfizer&BioNTech的候选疫苗发生率超过2%的3级以上不良反应包括：疲劳（3.8%）、头疼（2%）。
阿斯利康的AZD1222（腺病毒载体疫苗）疫苗组无重症感染或住院患者。
强生的腺病毒疫苗Ad26.COV2.S（1针法）总体发热率为9%，3级发热率为0.2%。安慰剂组受试者报告的总体严重不良事件(SAE)高于活性候选疫苗组。未观察到过敏反应。
诺瓦的重组蛋白疫苗NVX-CoV2373中期分析显示严重、严重和有医疗护理的不良事件发生率较低，并且在疫苗组和安慰剂组之间保持平衡。

冷链运输方面（稳定性）

III期临床试验中期数据公布当天，Moderna同时宣布最新试验数据证明mRNA-1273在2℃-8℃可储存30天，在-20℃可储存长达6个月。可能是Moderna的脂质纳米颗粒递送技术给予了产品更好的热稳定性，终端使用也不用医护再进行稀释等操作，降低了出错风险。
BioNTech的候选疫苗现有数据显示2℃-8℃条件仅能存储约5天，需要-70℃的条件进行长期储存。苛刻的储存条件可能会对冷链系统提出更高要求，压缩利润空间，降低产品可及性，为此BioNTech正在探究进一步的储存条件数据。
阿斯利康候选疫苗可在正常冷藏条件（2-8℃/36~46华氏度）下储存、运输和处理至少6个月。
强生的单剂量候选疫苗在-20℃(-4℉)下可在2年内保持稳定，在2-8℃(36℉-46℉)下可在至少3个月内保持稳定。
诺瓦的新冠疫苗在2℃到8℃的温度下(冷藏)是稳定的，并以现成的液体制剂运输，允许使用现有的疫苗供应链渠道进行分配。
产能方面
Moderna：预计2020年生产2,000万剂次产品，2021年生产5-10亿剂次；
Pfizer&BioNTech：预计2020年可生产5,000万剂次疫苗，2021年预计生产13亿剂次；
阿斯利康：预计2021年底前达到30亿剂产能。

辉瑞&BioNTech详情：

1）12月11日，根据美国FDA网站，FDA发布了首个新冠疫苗的紧急使用授权（EUA），允许辉瑞/BioNTech的新冠疫苗在美国使用，用于在16岁及以上个体中预防新冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的COVID-19。

FDA对现有安全性数据的评估

辉瑞/BioNTech新冠疫苗以2剂接种，间隔3周。支持EUA的可用安全性数据包括37,586名受试者，这些受试者正在参与一项随机、含安慰剂对照的国际性研究。这些受试者中18,801人接种了疫苗，18,785人接受了生理盐水安慰剂注射，接受第二次接种后中位随访两个月。最常报告的不良事件（通常持续数天）为注射部位疼痛、疲倦、头痛、肌肉疼痛、寒战、关节痛和发热。值得注意的是，在第2次接种后比第1次接种后有更多的人出现这些症状。

FDA对现有有效性数据的评估

支持EUA的有效性数据包括对正在进行的随机、含安慰剂对照国际研究中的36,523名受试者进行的分析。在这些受试者中，18,198人接种了疫苗，18,325人接种了安慰剂。在这些临床试验受试者中，该疫苗预防出现症状的COVID-19的有效率为95%，疫苗组有8例COVID-19病例，安慰剂组有162例。在这170例病例中，疫苗组1例和安慰剂组3例归类为重症COVID-19患者。目前，尚无数据确定疫苗将提供保护的持续时间，也没有证据表明疫苗可预防新冠病毒在人与人之间的传播。
批准EUA之后的后续监测计划日程：

有效性数据

2）12月2日，辉瑞在媒体发布会介绍了世界首款mRNA新冠疫苗的研发历程、各地临床试验进展及结果、作用原理、后续冷链运输分发、及后续审评进展的预期情况。官网PPT总结如下。

1、研发历程

新冠病毒基因序列首次公开后不久，BioNTech就开启了疫苗研究计划，并先后与复星医药和辉瑞签订合作协议，共同开展疫苗研究。4月23日，首次临床试验在德国展开，总计共有4支候选疫苗进入临床试验阶段。临床试验进展快速且有成效，7月疫苗提交了FDA快速通道认证申请，并扩大受试者数量开启2/3期临床试验。10月6日开始陆续向加拿大、英国等国家滚动申报。11月18日，3期疫苗临床试验有效率达到95%，当天即向美国提交应急使用授权。12月1日向欧盟提交有条件上市申请，12月2日向英国提交应急使用授权，当天便得到批准，这也是世界上首个获得应急使用授权的新冠疫苗。

2、各地进展

疫苗在英国已经最先获得紧急使用授权，加拿大、澳大利亚和新西兰正在进行滚动申报，美国FDA与欧盟EMA申请预计将于12月中旬获批，中国目前正在进行2期临床试验，巴西、阿根廷、南非、土耳其3期临床试验结果已经达到了所有的终点。

3、作用原理

mRNA具有良好的生物安全性、给药便利性、高纯度、不整合DNA、无感染性和高度生产可扩展性等特点，在疫情大流行时期是疫苗研究与生产的首选。
mRNA将免疫系统中的T细胞与B细胞激活，对免疫系统如何抵御感染进行训练。CD8+细胞毒性T细胞清除被病毒感染的细胞，潜在地增加保护时间；在B细胞中，病毒中和抗体结合刺突蛋白预防病毒感染。最终记忆T细胞和B细胞提供免疫记忆，以确保对SARS-CoV-2的长期保护。BNT162b2利用免疫应答的多个水平，可以观察到强大的抗体和强大的T细胞应答。

4、后续冷链运输分发

辉瑞目前已向13个国家和欧盟承诺在2020年和2021年提供超过5.7亿支疫苗，与其他多个国家和组织的采购协议正在进行中。疫苗运输需要定制疫苗冷藏箱，并配备GPS跟踪器和温度传感器，确保疫苗安全送达接种中心。
BNT162b2可实现与其他疫苗一样的常规化运输分发管理。在运输存储过程中，只有在长期储存的情况下才需要-70°C保存，在投递箱和接种中心的普通冰箱中可保存20天至15天，一般来说从制造点到接种点的运输不超过5天，而疫苗接种在常温下即可进行。

5、审评进展预期

随着BioNTech在英国营销授权的获批，预计12月10日即可获得美国营销授权，在欧洲的营销授权也会在月内启动获批。如果顺利，接下来将启动加拿大等国家营销授权的申请。除了英国、美国、欧洲、加拿大，其他大多数国家的营销授权将由辉瑞负责。

订单情况：自7月20日起，英国、美国、日本、加拿大、欧盟先后与Pfizer&BioNThech签订疫苗供应协议，累计订单量达4.5亿-10.5亿剂。其中，英国、日本分别签订了3000万和1.2亿剂量；美国在预定1亿剂量的基础上，协议中还附加了可扩大5亿剂量的条款；欧盟在预定2亿剂量的基础上，协议中附加可扩大1亿剂量的供应条款；加拿大暂未确定订单数量。欧盟与英国订单供货时间从2020年底开始，其余均从2021年开始供货。到2020年底，Pfizer&BioNThech疫苗产能可达1亿剂，到2021年底产能约13亿剂。

表：官网公布的订单情况

资料来源：公司官网

Moderna详情：

11月16日，Moderna公布COVE研究III期临床试验中期数据，候选疫苗mRNA-173保护有效率为94.5%，达到主要有效性终点。目前确诊感染病例数累计为95例，Moderna公司计划在感染病例数达到151例时再次分析有效性数据，届时向FDA提交申请紧急使用授权，预计还需随访2个月。

COVE研究由Moderna、美国国立卫生研究院、美国卫生与公共服务部合作开展，在美国本土入组30,000名受试者，1:1随机分为接种组和安慰剂组。III期临床试验的主要结局指标是疫苗完成接种两周以后的累计感染人数。
本次披露的中期数据经独立数据监察委员会确认。现有感染人数95例，其中5例来自疫苗接种组，90例来自安慰剂组，疫苗保护有效率达94.5%（p<0.0001）。11例重症病例均来自安慰剂组，疫苗接种组中未出现重症病例。截至目前未出现与疫苗接种相关的严重不良反应，总体耐受性良好。

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