每年2月的最后一天是国际罕见病日，据世界卫生组织统计，世界上有6000—8000种罕见病，且这一数字仍在以每年二百五十多种的数量增加，影响着全球多达4亿患者的生活。与罕见病患者不断攀升的人数相比，只有5%——10%左右的罕见病有治疗药物，更多患者往往面临着病无所医、医无所药、药无所保的困境。
在不同国家，罕见病有不同的定义。在美国，2002年的“罕见病法案”将其定义为在美国患者人数少于20万人，或发病率小于1/1500的疾病。在欧洲，其定义为发病率小于1/2000的疾病。而我国未有罕见病明确定义、诊疗系统不够完善、专利缺乏保护、收益不确定等种种困难，让中国千亿罕见病市场成为“看起来很美”的高地。
幸运的是，改变正在发生。药企、政府、企业纷纷从罕见病药物的研发、政策、支付端破局，默沙东、武田、阿斯利康等跨国药企相继豪掷数百亿美元，夺得罕见病药物的入场券。2021年国家医保谈判，罕见病用药新增进入医保的品种有7个，足以可见国家层面对罕见病防治工作的支持。
去年9月，“高中学历的父亲自制孤儿药”的话题冲上热搜。为拯救患有Menkes综合征的两岁儿子，这位仅高中学历的父亲自学基因编辑，自制药用化合物，让更多人认识到罕见病患者的不易。
“每一个小群体都不能被放弃。”发言也印证了国家医保局对罕见病防治的决心。事实上，国家层面对罕见病防治工作的推动进展迅猛。
2018年国家卫生健康委等五部门联合发布了《第一批罕见病目录》，首次明确了121种罕见病，影响患者超过300万人，被业内视为国内罕见病领域“开荒性”重磅文件。
此后多项利好政策频出：对进口罕见病药品，减按3%征收进口环节增值税；建立全国罕见病诊疗协作网；为临床急需罕见病新药开设审评审批绿色通道，以2019年孤儿药Spinraza的上市为例，审评历时仅用了173天。为开展符合罕见病特点的临床研究，去年10月CDE发布了《罕见疾病药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》，鼓励建立标准化患者登记系统。
据疼痛挑战基金会统计，基于《第一批罕见病目录》中的 121 种罕见病，86 种罕见病在全球有治疗药物，其中 77 种罕见病在中国有治疗药物，9 种罕见病面临“境外有药，境内无药”的窘境。在中国明确注明罕见病适应证的药物有 87 种，涉及43种罕见病，其中，截至2021年国家医保谈判后，已有58 种药物纳入国家医保，覆盖29种罕见病。
2018年11月起，CDE先后发布了三批临床急需境外新药名单，纳入名单的药品，能够通过国家药监局（NMPA）优先审批审批程序并快速上市。值得注意的是，在三批名单共计 81 个药物中，近半数为罕见病药物，截至目前其中26个罕见病药物已获批上市。
即使政策端对罕见病药物频频“亮绿灯”，但国内罕见病药物发展仍不尽人意。北海康成头顶“罕见病第一股”的光环，上市首日股价重挫近30%。这一次，资本用真金白银来表达他们的审慎，有投资者表示“情感上支持，理性反对。”
从研发来看，罕见病有诸多掣肘因素。首当其冲就是患者问题，在中国发布的121种罕见病国家目录中，仅有14种疾病的发病率和患病率有国家数据。“有罕见病诊断经验的医生永远稀缺。”一位医生曾经如此感叹到。医生经验有限，常出现误诊，根据中国罕见病联盟针对20804名中国患者的调查，42.0%的患者表示曾被误诊过。
病人数量有限，且寻找困难造成了罕见病的发病机制研究不足、样本数量不足，临床研究的耗时更长和实验的终点设置困难。历经“九死一生”上市后，还需面对定价问题。相对小众人群的市场，高昂的研发成本，需得药企仔细权衡市场策略。
一个很明显的信号是：药企们正在摩肩擦踵，携罕见病药物挤入国家医保目录。
以“70万元一针”而倍受关注的诺西那生钠注射液，2019年2月获批，是目前国内唯一一款用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症的药品。
诺西那生钠注射液在美国的治疗费用相当昂贵，定价为12.5万美元/针，首年需要注射6次，治疗费用约75万美元，第二年的费用降低一半至37.5万美元。去年12月，医保谈判中，渤健的首轮报价即降至5万多元一针，进医保的迫切之心溢于言表。经历8轮价格协商，最终以低于3.3万元/针（具体价格受保密协议保护未公布）的价格谈判成功。
同入医保的高值罕见病药阿加糖酶α注射用浓溶液，此前年费用也普遍在百万元级。武田制药这款药物于2020年8月在国内获批上市，用于确诊为法布雷病(α—半乳糖苷酶A缺乏症)患者的长期酶替代治疗。该病的年治疗费用为百万元级别，据悉，其以“远低于市场价”进入医保。
“不同于国外，很多罕见病叠加中国庞大的人口基数后，患者为企业带来的用药市场相对更加可观。”上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林在接受采访时如此说道。
但是医保基金是有限的，如何破解罕见病药物的支付难题成了必须正视的议题。在国家推进罕见病用药保障新政策之前，各地的探索也已开始。“1+N”多方共付，已经成为罕见病用药保障机制的共识。当下已有29个省市以多种报销模式实施罕见病保险政策。
其中，浙江以基本医疗参保人每年每人2元的标准，建立了国内第一个省级统筹的罕见病用药保障专项基金。经测算，患者每年自费的上限是10万元。
此外，商业健康保险、慈善捐赠、医疗互助也在不断探索罕见病支付的保障体系，在多方合力下，罕见病药物的可及性或将逐步提高。一旦市场开拓成功，药企迎来的将是广阔蓝海。
