10,353人浏览 | 2023-09-27 16:40 |
当今医药市场最受关注的靶点,非“减肥神药”GLP-1莫属。尽管刚刚露头,便已被市场冠以“新药王”的名号。利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉鲁肽,基于的全球销售额不断刷新着人们的预期,它们背后的诺和诺德和礼来的股价也一路向北,今年以来最高涨幅分别达到51.4%和66%
GLP-1药物逐渐在降糖药市场成为主流的同时,又额外拓展了更为庞大的减肥适应症。世界卫生组织WHO指出,当前全球有超10亿人遭受肥胖和超重困扰。随着减肥药接受度持续提高,全球减肥药物市场规模由2016的18亿美元,增长至2020年的26亿美元;其中,中国减肥药物市场规模由2016年的2.6亿元增长至2021年的约30亿元,复合增长率高达50.3%。这还仅仅是目前的增速,减肥药拥有介乎医疗和医美之间的消费属性,一旦出现“爆款”产品,其市场规模甚至有可能超越糖尿病药物市场。显著的疗效,加上两大超级大市场,让GLP-1药物的销售额不断刷新人们的预期。2022年全球已获批上市GLP-1药物整体销售规模已达225亿美元规模以上,其中司美格鲁肽、度拉糖肽销售额分别达108.82亿美元、74.4亿美元。在2023年中,GLP-1药物进一步延续了增长趋势,甚至让诺和诺德与礼来均上调了23年全年业绩预期。今年上半年,诺和诺德销售额达到1076.67亿丹麦克朗,同比增长29%,净利润增长43%;礼来二季度收入83.12亿美元,同比增长28%,净利润同比增长85%。更令市场期待的是,除了糖尿病、减肥市场外,GLP-1药物还在不断开拓NASH、阿尔茨海默症、心血管、慢性肾病等新的适应证,这又是一个个千亿级规模的市场。GLP-1是一座名副其实的“金矿”,而它的背后实则隐藏着我国两大核心产业链条,有望成为国内GLP-1东风的最大受益者。再说着两部分之前 我们先看下国内部分GLP-1产业链企业布局
目前多肽药物的商业化生产通常是采用发酵或者固相合成工艺,国内目前在保护后氨基酸原料,反应试剂,多肽合成设备,原料药及制剂,CDMO,合成载体/纯化以及最终的创新/仿制药上均有较好的产业布局
二: 链条1:多肽CDMO有望接到替代“新冠大订单”的替代物
另一个现实情况是,在司美格鲁肽掀起的减肥风潮下,诺和诺德现有的产能完全无法满足高涨的市场需求。2022年中,诺和诺德的Wegovy(司美格鲁肽减肥版本)几乎全年产能受限,销售额仅8.74亿美元,同比增长346%,其中美国市场贡献了99%的销售额,甚至2023年3月份EMA(欧盟简介及欧洲药物管理局)还发出司美格鲁肽药物持续性短缺警告。虽然近年来诺和诺德也在加大投入GLP-1药物的自主产能建设,但这些产能真正投入使用还需要很长的建设周期。一时间,产能成为了制约诺和诺德业绩增长的主要因素之一,但这也为国内外的多肽CDMO公司提供了代工机会。从成本的角度考量,外包给多肽CDMO是一个很合理的选择。一方面多肽生产技术壁垒高,产能建设周期长;另一方面多肽药物生产工艺的特殊性,导致其需要独自建立一整套多肽药物研发和生产硬件设施,需要耗费巨大的成本,而外包给CDMO公司则可以灵活地调控产能。此外,2014-2026年或是多肽药物重磅品种专利到期的高峰期,仿制药的出现也为多肽CDMO带来了更多发展机遇。根据沙利文数据,预计全球多肽CDMO市场规模将从2025年的54亿美元增长至2030年的118亿美元。与其他新兴国家相比,中国拥有最完整的上、中、下游生物产业链,同时工程师红利显著,成本优势大,有望成为全球主要的多肽CDMO产能转移地。去年生物医药领域的爆款“新冠口服特效药”为国内CDMO公司创造了上百亿元的收入,相关CDMO公司业绩直接爆表。今年失去了“新冠”药物加持,各大CDMO公司业绩增长大幅放缓。如今GLP-1药物的大火,也让国内各大CDMO企业摩拳擦掌,其中既包括CXO巨头药明康德、凯莱英、九洲药业等,也包括一些专注多肽领域的CDMO公司圣诺生物、诺泰生物等。
随着GLP-1药物需求的不断增加,与国内GLP-1药物的创新药、仿制药行业相比,作为生物医药产业上游的CDMO公司有望再次扮演卖水人角色,或将成GLP-1红利的另一受益者。
然而,这块蛋糕不是谁都有本事吃的。目前多肽合成的方法中,固相合成是生产的主流方法。根据多肽固相合成的工艺,合成过程中主要需要氨基酸衍生物、缩合试剂、树脂载体、分离纯化设备及原料等关键材料。从原料端来看,我国拥有完整的供应体系,对应的龙头企业包括梅花生物(氨基酸)、昊帆生物(缩合试剂)、蓝晓科技(固相载体)、分离纯化(纳微科技、东富龙、楚天科技)等。在此基础上,我国成为了多肽原料药出口大国,占全球多肽原料药市场的30%以上。但是这些多肽原料药多是低于10个氨基酸的初级原料产品,高端长链多肽原料药大规模生产仍存在较高的技术壁垒。例如多肽药物对于纯度的要求较高,一般需要到达99%以上,单杂0.1%以下为佳,但使用不同的试剂、策略和方法均会导致各环节产生不同种类和量级的杂质,这其中的工艺技术、质量控制以及生产成本控制都有较高的技术门槛。从目前原料药的激活备案企业数量来看,胸腺五肽、生长抑素、醋酸奥曲肽等品种的原料药企业分别为55家、19家、19家,竞争十分激烈;而司美格鲁肽、利拉鲁肽等高难度的高端产品,国内合格的原料供应商更是仅为4家。