mRNA疫苗的中场战事：沃森开建中国车间，复星备好1亿支

国产疫苗已进入临床研发的后半程
作者：雷公
来源：健识局

新冠疫苗竞赛愈发激烈，国产mRNA疫苗又有新动作。

12月21日，中国首个mRNA新冠疫苗生产车间在云南省玉溪市疫苗产业园开工。该疫苗生产车间由云南沃森生物技术股份有限公司投资2.8亿元，一期产能为1.2亿剂/年，预计开工后8个月内建成投入使用。

健识局获悉，该生产车间是为其mRNA疫苗（ARCoVax）做准备的。今年6月，中国人民解放军军事医学研究院、苏州艾博生物与沃森生物共同研发ARCoVax获得临床试验批件。

目前，ARCoVax正处于临床试验阶段，该疫苗的核心原料和关键设备已实现国产化，一旦产品获批，mRNA疫苗的国产化将再进一步。

但复星医药mRNA疫苗的商业化或许更快一些。12月16日，复星医药集团与德国拜恩泰科公司（BioNTech）共同宣布，双方已就mRNA新冠核酸疫苗（BNT162b2）在中国的供应和生产事项达成协议，一旦该疫苗获得中国的上市批准，双方预计将于2021年向中国供应至少1亿剂新冠mRNA疫苗。

目前，全球新冠病毒累计确诊病例已突破7700万，新冠疫苗研发的进度至关重要。据世卫组织通报的最新情况显示，当前全球约有165种疫苗处在试验阶段，6种处于三期临床试验阶段，其中有3种来自中国。

作为相对最不成熟的疫苗路线，此前，mRNA疫苗无一商用。在新冠疫情席卷全球的2020年，mRNA疫苗却得以踏出了第一步，当下问题只剩：谁会胜出？

5种技术路线
mRNA疫苗进入II期临床

在全球疫苗研发的竞赛中，“灭活疫苗”、“重组基因工程疫苗”、“腺病毒载体疫苗”、“核酸疫苗”（mRNA疫苗和DNA疫苗）以及“减毒流感病毒疫苗”5种技术路线几乎在同步开发。

截至目前，mRNA疫苗的全球进度最快。拜恩泰科与美国辉瑞公司共同研发的新冠疫苗产品已在欧洲多国获得紧急使用。而在中国市场，拜恩泰科与复星医药达成合作，预计2021年第一季度向香港地区交付首批100万剂量的新冠疫苗。

健识局获悉，即将供应香港的mRNA新冠疫苗由拜恩泰科在欧洲生产，直接运抵香港。

按照此前辉瑞公布，该疫苗Ⅲ期临床试验的有效性已达到95%，并无严重副作用。这一结果的公布，也让整个疫苗研发工作为之兴奋。

但硬币的另一面是，在跨国药企完全掌握mRNA疫苗的技术专利的同时，国内药企若想在这场新冠疫苗竞赛中取得胜利，就必须有自身的看家法宝。

在国内，唯一具有mRNA疫苗工业化、产业化经验的，就是与沃森生物合作的艾博生物。今年6月，艾博生物首个mRNA疫苗临床批件的获批，实现了国产新冠mRNA疫苗零的突破。

今年8月，复星医药也拿到了mRNA疫苗的国内临床试验批准，在江苏泰州启动包括144名健康受试者的Ⅰ期临床试验。

目前，该疫苗已进入到Ⅱ期临床试验：12月5日开始接种，截至12月16日，已接种400多位受试者，12月19日，Ⅱ期临床试验已提前完成960位受试者入组，目前未收到任何严重不良事件报告。

出现“面瘫”不良反应
疫苗还将面对病毒变异难题

相比于复星医药的研发进程，沃森生物的速度似乎会更快。

今年6月，云南沃森生物技术股份有限公司对外宣布，旗下mRNA疫苗产品（ARCoVax）Ⅰ期临床试验启动入组，Ⅱ期临床试验将在广西进行。

根据沃森生物的设想，此次mRNA疫苗产品竣工之后，预计在2021年下半年实现产品上市供货。该疫苗拥有自主知识产权，一旦获批将实现中国创新技术路线的mRNA疫苗“零”突破。

不过，由于国内疫情控制较好，新冠病毒感染者的数量锐减是国产疫苗研发最大的障碍。

健识局梳理发现，目前国产新冠疫苗的临床试验主要集中在加拿大、阿联酋、巴西、俄罗斯、智利和阿拉伯等疫情高发国家。如何能保证在最短的时间内完成临床试验，是复星医药、沃森生物等国内药企必须要面临的挑战。

除此之外，英国和美国的药监部门本月初均公布消息称：拜恩泰科和辉瑞共同研发的mRNA新冠疫苗在当地接种时，出现部分“贝尔氏麻痹症”的不良反应，也就是俗称的“面瘫”。

英、美两国随即发出警告：新冠疫苗在更大人群接种时，应警惕不良反应的发生。无疑这一事件会让所有MRNA疫苗的临床使用蒙上了一层阴影。

虽然mRNA疫苗进度上处于领先地位，但各家跨国药企的疫苗研发速度也未见丝毫减缓，市场依然存在很大的不确定性。随着全球新冠病毒的持续蔓延，今后国产新冠疫苗也会进入国际市场。对于大众来说，这场疫苗研究“竞赛”，不应是存在于人类之间，而是在人类与病毒之间。

人类与新冠病毒的抗争，并不会随着当下疫苗的出现而一劳永逸。一个更为重要的问题是，疫苗的开发速度能否跟上病毒的变异速度？

12月14日，英国政府宣布检测到变异后的新冠病毒新毒株，这一新毒株被命名为“VUI-202012/01”，传播性比原始毒株高出70％。在伦敦新近增加的确诊病例中，60%缘于VUI-202012/01。

世界卫生组织欧洲区域办事处在12月20日证实，英国以外，已有至少三个国家发现该新毒株相关的确诊病例。截至发稿，已有超30个国家或地区停飞往来英国航班。

原中国医学科学院研究员、北京协和医学院教授王晨光指出：该新毒株的变异不一定意味着疫苗失效，而取决于具体的突变位点。然而，只要疫情仍在人类社会大规模传播，病毒变异就将持续。相关位点的监测也将至关重要，代表人类力量的疫苗与病毒之间的斗争也将持续。

欣慰的是，一旦出现逃逸当前疫苗的变异，mRNA疫苗技术的优点将尤为凸显：研发周期短，在现有疫苗基础上做相应的核酸序列改变即可。