另外，周末真实生物的阿兹夫定线上处方销售的新闻，谈谈自己的看法，阿兹夫定是今年7月25日批准上市的新冠药，但是一直没有大规模使用是有原因的（原本阿兹夫定是治疗艾滋病的药物，有生殖毒性和遗传毒性），而我们国家一直没有自己的新冠药作为后盾，如果单单因为中药，比如连花清瘟这些，那么去年早就放开了，为何迟迟不放开，就是因为在等新的疫苗和新冠药出来作为后盾。另外本身来讲在国外辉瑞的Paxlovid就是处方药（相比国外的辉瑞新冠特效药paxlovid，国外因为疫苗和新冠药上市后就陆续放开了）

首先看看以岭药业：

以岭的逻辑其实非常简单，就是放开后连花清瘟胶囊的大量使用带来的业绩弹性。但是，我先强调两个基本事实。

1、连花清瘟胶囊抗病毒作用很弱！

咱们可以看看钟南山院士对连花清瘟胶囊的评价(相关内容来自：钟院士为留学生答“疫”解惑的直播节目)

钟院士介绍，离体实验发现，连花清瘟胶囊对病毒抑制作用有一些，但是很弱。

钟院士团队在《Pharmacol Res》杂志发表的相关论文显示：

连花清瘟抑制病毒的IC50是411ppm，对比化药瑞德西韦是651ppb，相差大约几百倍（莲花清瘟不是单一化合物，不能换算成摩尔浓度，所以两者单位不统一）。

所以，钟院士表示，不仅仅是连花清瘟，就算是其他中药在抗病毒方面也是不行的

3、连花清瘟胶囊无法缩短转阴时间

视频中钟院士回答提到的临床试验的研究成果，被国际植物医学领域杂志《植物医学》（Phytomedicine）收录发表：

但是在本临床试验中，连花清瘟胶囊在提高新冠肺炎核酸转阴率和缩短转阴时间方面与对照组（常规治疗组）对比差异尚未达到统计学意义。

再看看众生药业：

众生II期临床显示：RAY1216片单药组、RAY1216片/利托那韦组均较安慰剂组可快速降低新冠病毒RNA载量，缩短病毒核酸转阴时间，与安慰剂组相比均具有统计学显著性差异，安全性、耐受性良好

这里需要强调一下，核酸转阴这个硬标准是非常重要的。

缩短转阴时间，就可以缩短隔离时间；就可以早一点离开方舱回家！

可以说以岭的连花清瘟在这一点上根本不是众生的对手。

下面再总结对比一下各款新冠口服药：

1、日本盐野义：靶点：3CL，该药没有基因毒性，有潜在生殖毒性。临床前动物模型毒性评价发现导致胎儿骨骼发育异常，存在胎儿致畸风险。

2、辉瑞Paxlovid:主成分3CL没有毒性，但是联用利托那韦有潜在毒性（副作用类似阿兹夫定，但是程度低于阿兹夫定）

3、莫匹拉韦:靶点：靶点RdRp，有基因毒性，仅能提供给成年人服用，服药后半年不能怀孕。

4、君实VV116：靶点RdRp，与莫匹拉韦类似，有潜在基因毒性。

5、阿兹夫定：有生殖毒性原则上孕妇应禁用，另外遗传毒性也十分明确，有可能引发基因突变，导致癌症。这一点也在小鼠肿瘤模型的体内实验得到了证实，仅仅在0.5mg/kg的低剂量下，就已经能观察到对人源性肿瘤的抑制效果，这表明即使是临床使用的剂量，也并不一定安全。

6、普鲁克安：原本是治疗男性去势抵抗性前列腺癌药。临床试验显示其在降低病毒载量方面，普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天，可显著持续降低新冠病毒载量。与之对比辉瑞Paxlovid，与安慰剂相比发病5天以内服用Paxlovid 将病毒载量降低了约 10 倍。

相比辉瑞Paxlovid，普鲁克安服药时间显然过长了。

7、先声药业SIM0417：靶点：3CL

                                  II期临床试验方案并不支持SIM0417单药运用。

                                   III期临床试验方案仍需联用利托拉韦。

8、众生药业RAY1216：靶点：3CL

毒性方面:临床前动物试验致畸、致突变等研究结果均为阴性。

药效方面：I期临床显示：单独用药1216峰浓度为同剂量Paxlovid 2-3 倍。

                  II期临床试验显示：1216 片单药组较安慰剂组可快速降低新冠病毒 RNA 载量， 缩短病毒核酸转阴时间， 与安慰剂组相比具有统计学差异。

                   III期临床支持1216单药使用

各种药品价格与上市时间预测：

1、阿兹夫定：参考前面的分析可以看到，阿兹夫定虽然获得特批，但是潜在毒性问题大大限制了其临床试验，该药获批后的实际临床使用量也非常小。可以预计未来该药不会成为首选药物。

2、君实生物VV116：君实5月完成的所谓III期临床试验，是与辉瑞Paxlovid进行的单盲试验。简单说临床给药医生，知道哪些病人用的是VV116，哪些病人用的Paxlovid。历史经验表明这种试验方式会受到临床试验医生的主观意识干扰，可信度大大降低。

其次，VV116和同靶点的莫匹拉韦一样有基因毒性。莫匹拉韦仅能提供给成年人服用，服药后半年不能怀孕。这在安全性上也是让人有疑虑的。

最后，VV116和瑞德西韦是一类化合物，具有一样的骨架，只是对瑞德西韦分子水平上的基团进行了改进和优化，并不是一个全新的化合物。行业内普遍看法是这种药物的专利是很弱的专利。

可以看到VV116在试验方式上，安全性上，专利上都有疑问；药监局一直没批准VV116就可以理解了。

VV116要争取批准，还是要和众生一样，踏踏实实的完成双盲试验，试验参与人数也不能偷鸡（上次只入组几百人），才有可能。

3、先声药业SIM0417：先声药业虽然临床进度较众生快，但是也需要注意以下几个事实。

首先：先声药业药物需要联用利托拉韦，势必在成本和副作用上相比众生处于劣势。

另外：先声药业并未公布该药在临床前动物试验致畸、致突变等研究结果。

其次：先声药业临床入组人数在600人左右，明显少于众生1000多人试验数量，在统计学意义上说服力较差。

最后：先声药业临床试验终点与众生类似，都是改善轻中症的临床症状（11-14项症状，比如咳嗽、发热等等）；但是先声需要联用利托拉韦，利托拉韦副作用就包括胃肠道症状，恶心呕吐等等。这就导致先声药业临床试验更难取得理想的效果。个人估计这也是先声药业，到现在迟迟没有披露临床中期分析报告的原因（按道理，先声入组人数应该早就过半了，中期报告应该已经到手）。

4、众生药业进度：上半年上海疫情期间，先声药业4月中旬开始III期对头临床，5月底临床结束。

众生药业11月14日公告开始入组，参考先声临床试验进度，快的话12月底前众生III期临床入组将会完成。

但是，按照公司透露信息，众生入组超过40%会先进行中期分析。所以，确定性更强的消息很快就会到来

众生1216上市后对公司估值的提升：

1、定价方面：每疗程定价400-1000元（上下限参考：阿兹夫定350-Paxlovid2300元）

2、用量方面：

           2022年辉瑞Paxlovid在美分发量约2000万份。我国人口约为美国4倍，预估我国全面放开后年使用量预估在8000万份（未考虑国家收储及海外市场扩展）

单疗程定价取高点500元（合理定价）：众生1216年销售峰值约：400亿元

单疗程定价取低点300元(普渡众生价）：众生1216年销售峰值约：240亿元

考虑该药营销费用几乎为零，利润率预估为40%（略高于A股生物制品公司）

因此预估：众生1216销售峰值约：240-400亿元，利润约96亿-160亿元

另外众生另外一个流感重磅药1273,2023年即将获批；预估贡献年销售10-20亿。

众生中药血栓通及其他业务贡献销售：25-30亿元