公司主要聚焦于肿瘤、免疫炎症、出血等相关疾病药物的研发和生产。 【公司平台】：1、小分子药物研发和产业化：包括氘代技术（如多纳非尼 等）、药物构效关系筛选、计算机药物设计以及新的小分子研发；2、重组蛋白 质研发和产业化平台（包括重组凝血酶、注射用重组人促甲状腺激等）；3、和 控股子公司的双/三靶点抗体平台，主要基于肿瘤免疫的靶点（特异性抗原和肿 瘤微环境），拥有三个候选药物研发平台（TriGen、CheckGen 和 Tgen），目 前已有两个产品获得中美临床适应症批准 ZG005（PD1/TIGIT）、 ZGGS18（VEGF/TGF β）。 【研发中心】：1、昆山：重组蛋白和抗体的中试；2、张江：小分子药物研发 和临床团队；3、美国加州：双/三抗体药物研发。 【GMP 生产线】：1、小分子药物片剂；2、小分子药物胶囊；3、重组凝血酶 及抗体药物相关生产车间。 【管线】：已有在研药品 16 个、项目 45 项。 多纳非尼：（已上市 1L 肝癌+甲状腺癌）。国内肝癌（40 多万人）主要是乙肝 导 致，异质性高，死亡率排第 2。头对头对比索拉非尼，有效性优于索拉（12.1 个月 vs 10.3 个月）。难治性/转移性甲状腺癌每年新发 2 万人。生存期较长。 多纳 mPFS 约 18 个月。 重组人凝血酶：通过基因工程技术制造的，相比动物来源具有更好的安全性和 有效性（蛇毒没有经过临床试验验证有效性），相比提取成本可控。重组产品的 活性相当于人血浆提取的 10 倍，纯度 99%。 盐酸杰克替尼片（JAK1/2/3）,广谱 JAK 抑制剂。血液瘤：骨髓纤维化的 3 期 临床结果很好，最近递交上市申请。相比芦可替尼有效性翻一倍，3/4 级贫血 相关副作用显著降低（11% vs 45%）。骨髓纤维化有 6 万多患者新发，累积患 者 30 万，中高危患者生存期 1.5 年、3-4 年。目前芦可替尼销售人员比较少， 利润很高，是目前市场唯一的药物。2021 年，芦可替尼全球销售 37 亿美金， 在中国卖了 10 亿元。重症斑秃国内第 1 家、自身免疫病、（中重度特应性皮 炎）国内第 2 家。特发性肺纤维化国内第一家。 早期管线： 19018（KRAS G12C）：与上市的 Amgen（AMG510）相比，药代动力学更 长 （半衰期 20 多个小时 vs 2 小时），血药浓度更高，透过血脑屏障能力更强。 ESMO 上，Mirati 的 849 比 Amgen 的 510，在 CRC 和胰腺癌有更高的 PFS 也是由于 849 具有长达 24 小时的半衰期。 005（双靶点）：临床前研究比单药效果更好。 006（CD3/Dll3/ Dll3）:小细胞肺癌中 Dll3 高表达，目前 SCLC 仍以化疗为 主，存在未满足的临床需求。 综上：目前肿瘤以联用为主，利用肿瘤免疫（005）、肿瘤微环境（GS18）、 利用 CD3 将 T 细胞定位到肿瘤（006 和 GS11）。 【已发表临床结果】：包括多纳非尼联合抗 PD-1 单克隆抗体辅助治疗肝细胞癌 （HCC）的有效性和安全性临床研究初步数据；多纳非尼片、抗 PD-1 单克隆 抗体联合经动脉化疗栓塞（TACE）治疗不能手术切除的肝细胞癌等。 Q＆A Q：重组人凝血酶使用场景广泛，在外科领域需要大量推广人员。后续商业化计 划？ A：我们针对肝癌的产品主要是针对早期肝癌的治疗，在这些药物的推广过程 中我们已经与相关医院（尤其是中山医院与东方肝胆医院）建立了良好联系，所 以重组人凝血酶的早期推广可能会依赖这部分已经建立联系的部分医院开 展， 我们会保留在肝脏手术这块市场，自己的销售可以覆盖。当然不仅是在肝病外科 手术中应用，在其他大部分手术中均可应用。这块市场我们也在积极寻找在销售 入院上有更丰富经验的团队来建立合作，即使目前尚未寻得目标队，但已有不少 专业团队提出了合作意向。5 月份提交了 BLA，目前在现场核查，总之在药物批 准之前我们会和合作伙伴共同制定相应销售方案。 Q：重组人凝血酶在国内外的直接竞争产品有哪些？ A：强生有一款从牛提取的重组凝血酶（fibrinogen 和thrombin 各装在两根针 里），它通过注射到出血部位来完成止血功能，但在国内由于无法大规模饲养相 关动物故同类产品较少。还有部分厂商采取的蛇毒外用止血方案，但实际上蛇毒 没有经过临床试验。此外有些厂商也开发了通过钳子或烧灼止血的方案。总体来 讲 19 年 80 多亿市场，在 2030 年止血产品市场可达 160 多亿，虽然竞争产品 较多。但竞争产品缺点也比较明显，比如说烧灼止血后皮肤存在大面积焦糊，后 期恢复有感染的风险，在神经相关手术中完全无法应用。总的来看我们的产品在 同类产品竞争时竞争力较强。 Q：重组人凝血酶具体的推广计划是什么？ A：早期依赖肝脏相关手术推广，在市场定价方面我们也会综合考量各方面因 素，包括医生的反馈等。但与合作伙伴的具体授权模式我们将进一步讨论（纯 CSO 模式或授权模式）。批准前 6 个月确定下来。重组人凝血酶相对来说是一 个非常好的产品，我们会尽力推广。而杰克替尼在国内属于骨髓纤维化的第二个 上市药物，且优于芦可替尼，竞争格局很好。骨髓纤维化患者的治疗集中在中心 城市医院。我们计划自己做，因为不需要太多销售人员（芦可替尼 200人）。自 身免疫病（斑秃等）我们找合作伙伴。重症斑秃或特应性皮炎药物上市后进一步 增加销售人员数量，促进杰克替尼的市场规模增长。 Q：杰克替尼在重症斑秃与中重度特应性皮炎上的数据读出时间？ A：在重症斑秃领域，三期临床试验预计在明年上半年完成入组，明年下半年可 以看到相关数据，由于重症斑秃有六个月的观察期，我们预计在明年年底完成三 期临床试验。 Q：重组人凝血酶相对蛇毒与物理疗法治疗效果提升如何，重组的生产成本降低 多少？ A：重组人凝血酶六分钟凝血，效率极好，相关数据已通过独立审核委员会审 核、达到相关终点，并与 CDE 交涉后提交了 NDA 申请，但具体数据目前还未 公布。相对于物理疗法有竞争，也许可以替代，但市场很大足够分。但由于蛇毒 治疗并非标准治疗，故无法与蛇毒进行对比。未来重组人凝血酶有望成为标准治 疗。在成本方面，重组人凝血酶通过培养罐大批量生产，柱子纯化，毛利率较 高，可扩产，比提取成本低。凝血酶被列入短缺药物，提取来源有限。药物的具 体定价尚未确定，但肯定比强生（大几千）的产品会低，比蛇毒（十几块钱）肯 定高。年底之前会谈好合作。 Q：重组人凝血酶在适应症申请时选择了肝脏切除手术，如何在其它手术中使 用？ A：在临床试验中要求标准化，肝切手术切口相对较为标准。但在其他手术，比 如说颅脑手术中风险较高，故无法申请止血的临床试验。凝血机制是通用 的， 重组人凝血酶作用位点是凝血过程中的最后一步，在其辅助下更利于凝血块的形 成。故其在肝切手术中的成功应用，证明了其作用效果，可以用于其他手术的止 血，不存在超适应症使用的问题。同时我们在申请上市时选择的适应症是小血 管、微血管等的辅助止血。实际上肝脏血管丰富，若产品在肝切止血时有良好效 果，在其他地方的应用也不会有其他问题，这也是一种国际共识。 Q：恒瑞、信达等企业也在开发杰克替尼类似的药物，同质化严重，如何体现我 们的竞争优势？ A：我们的杰克替尼有 JAK2 抑制剂。信达的 JAK 抑制剂是从国外购得，无 JAK2 抑制功能，无法申请骨髓纤维化这一适应症，因此在骨髓纤维化这一适应 症我们有优势。当然还有一些企业在做 JAK2 的抑制剂，但就开发历程来看其过 程极为复杂，一般企业无法做出优于杰克替尼这种在疗效、安全性、有效性均有 良好表现的产品，更不用说杰克替尼在治疗后无并发贫血、无脾肿大等优势。在 自免市场层面，是竞争非常充分的市场。美国有很多药物 TNFa 等产品，卖的 也都很好。在国内，随着国家医保的覆盖，自身免疫病这种原来可以忍一忍的疾 病也会有不少患者选择就诊治疗，所以市场前景还是非常好的。