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抛砖引玉,mrna疫苗的一些思考
容心阁
2022-11-22 00:08:38
一、为什么选择疫苗
首先,我们要确认一点。往后几个月,新冠的影响力将远远超过过去任何时候(武汉疫情、上海疫情、南京疫情。西安疫情)。
疫苗,打了三针之后,几乎没了消息。现在第四针即将来临,以后也许还会有第五针、第六针。以后即便国家不免费,以今后的疫情的发展形势,我相信绝大部分人都会自费去打。疫苗一打就是十几亿人,爆发性够,有效期6个月到1年,有效期过了,可能还要接种,持续性强,就成为是新冠板块的好赛道。

 
二、疫苗市场空间有多大
澳门针对中国内地的游客,接种复必泰疫苗的费用为每剂次1000澳元(约合人民币850元)。大家熟悉的科兴新冠疫苗200元一针。面对14亿人口,如果以后能每年接种一次,也会形成至少每年几千亿的市场。
为什么说每年接种,一方面一针疫苗有它的有效期,另一方面病毒在变异,疫苗也要跟进。比如美国开始准备推广的第四针疫苗,要针对奥密克戎BA5,而拜登自己都接种了五针疫苗。
三、mRna疫苗的优势
mRNA是将编码病毒抗原的mRNA注入体内,由人体自身细胞产生对应的抗原,以此激活特异性免疫。
1.有效性
2020年11月18日,辉瑞发布了BNT162b2的III期临床试验结果,结果显示疫苗整体保护率高达95%。2021年3月31日,Moderna发布了mRNA-1273的III期临床试验结果,结果显示疫苗整体保护率也达到94.1%。
而我们国药集团的灭活疫苗,WIV04的保护率为72.8%,HB02的保护率为78.1%。康希诺腺病毒载体疫苗对重症新冠肺炎的保护效力为100%,总体保护效力为74.8%。
从香港数据上看,全年龄组疫苗防感染的效果排序如下(好的靠前,括号里是感染率,加粗的代表效果可以接受):4针复必泰(3.3%) > 4针混针(4.2%) > 4针科兴(5.6%) > 3针复必泰(9.4%) > 3针混针(10.5%) > 3针科兴(12.0%) > 2针混针(14.4%) > 2针科兴(36.8%) > 2针复必泰(45.2%) > 1针复必泰(55.4%) >  不打疫苗(57.9%,不准确,见注释3)  > 1针科兴 (68.2%)
 死亡率方面(好的靠前,括号里是死亡率,加粗的代表效果可以接受):4针复必泰(0.00%) = 2针混针(0.00%,见注释6) > 3针复必泰(0.02%) > 4针混针(0.03%) = 3针混针(0.03%) > 4针科兴(0.04%) > 2针复必泰(0.05%) > 3针科兴(0.08%) > 1针复必泰(0.25%) > 2针科兴(0.34%) > 1针科兴 (1.43%) > 不打疫苗(2.48%)
2.持久性
mRNA疫苗抗原呈递的过程是可短暂持续的,呈递的mRNA可指导多个核糖体产生抗原蛋白,直至mRNA 降解。由于细胞能够不断根据mRNA生产抗原蛋白,因此抗原数量受疫苗剂量所限制较小,从时间维度上看,抗原不会在短时间内迅速被消耗完毕。理论分析,mRNA疫苗能够呈现更多的抗原,同时能更持久地激活巩固特异性免疫。
而灭活疫苗的抗原数量取决于接种数量。
3.逆转录风险小,机会成本低
相比于dna疫苗,腺病毒载体疫苗,逆转录风险小。通过LNP送至目标靶点,LNP的结构由脂质分子构成,载体引起免疫反应的几率较小。

四、关键技术
mRNA疫苗的技术壁垒在于序列设计和递送系统。序列设计需要公司拥有大量长期的数据积累,不断训练优化平台。优秀的序列设计能够提高mRNA在体内的留存和作用时间,降低免疫原性,使mRNA序列更高效地表达抗原蛋白。
递送系统则是mRNA的运载火箭,负责将mRNA成分完整地运送至目标靶点,并且在合适的时机和环境条件下及时释放。同时,递送载体需要经过人体免疫系统的层层保护,容易引起过敏等免疫反应,伤害疫苗的安全性。递送系统还很大程度决定了mRNA疫苗的储藏条件和储藏时限。目前拥有此技术的公司非常稀少,同时具有专利保护壁垒,是mRNA疫苗行业“卡脖子”的技术之一。 


五、相关公司
沃森生物:处于Ⅲ期临床试验的最后阶段
由军事科学院军事医学研究院联合艾博公司、沃森生物共同研制的新冠mRNA疫苗,11月15日在第24届中国国际高新技术成果交易会期间举办的国家“十三五”科技创新成果巡回展上,作为国内首款新型冠状病毒mRNA疫苗展出。该疫苗目前已处于Ⅲ期临床试验的最后阶段,疫苗通过特定的递送系统将表达抗原靶标的mRNA导入人体内,在体内表达出蛋白并刺激机体产生特异性免疫学反应,从而使机体获得免疫保护。
斯微生物:新冠mRNA疫苗I期临床试验入组完毕
斯微(上海)生物科技股份有限公司8月15日发布消息,自主研发的新冠mRNA疫苗获得国家药监局批准,I期临床试验日前入组完毕。斯微生物首席科学家沈海法博士介绍,I期试验是双盲试验,设有安慰剂对照组。据介绍,该疫苗在研发设计中包含了德尔塔、奥密克戎等多种新冠病毒变异株均有的D614G突变,对当前新冠病毒流行株具有保护效力,有一定的广谱性。
蓝鹊生物:新冠变异株mRNA疫苗获Ⅲb期伦理审批
11月4日公告,上海蓝鹊生物医药有限公司、复旦大学与沃森生物联合研制的新冠变异株mRNA疫苗,收到云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会关于“评价新型冠状病毒变异株mRNA疫苗(S蛋白嵌合体)IIb期临床试验”的《伦理审查批件》。据介绍,该疫苗临床前研究展示其对包括Omicron在内的多种变异株均具有效的中和能力。
康希诺生物:新冠mRNA疫苗已获得临床试验批件
4月4日,康希诺生物在港交所公告称,其开发的新型冠状病毒mRNA疫苗已获得国家药品监督管理局药物临床试验批件。临床前研究结果显示,该疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织认定的重要变异株(包括当前流行株)的高滴度的中和抗体,与以原型株为基础开发的现有新冠疫苗相比广谱性更强,可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。
石药集团:新冠mRNA疫苗临床试验申请获批
4月3日,石药集团发布公告,宣布其新冠mRNA疫苗的临床试验申请已经获得批准,可以开展于国内的临床研究。临床前研究表明,该疫苗对包含Omicron和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力,可通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护。


1亿剂mRNA疫苗(以100ug mRNA/支为计),酶和核苷酸底物成本需求的规模在6-7亿元(主要成本为酶),则10亿剂mRNA疫苗,规模在60-70亿元左右。
近岸蛋白;公司mRNA原料酶及试剂主要客户为沃森生物,2021年公司对沃森生物实现mRNA原料酶及试剂收入12,243.80万元,占2021年度公司mRNA原料酶及试剂收入约为95%。毛利率85%。
诺唯赞:石药集团即将2期揭盲,据说为一供。


预计单支mRNA疫苗递送系统(LNP)成本在2-4元。LNP中脂类主要成本来自于阳离子脂质(占比90%)。
键凯科技:基于长年以来对药物递送系统的深刻理解与在材料研发方面的充分积累,积极接轨国际上的新技术趋势,着力于打造有应用前景、有技术先进性的泛聚乙二醇材料平台,持续强化技术护城河,可提供LNPs递送系统辅料的实验室与GMP级别产品。

六、其他细节
1.复必泰疫苗迟迟不进入大陆市场,有传言说是为了给国产mRNA疫苗留机会。
2.目前沃森生物的mRNA疫苗在国内进度最快,并且在印尼获批,此次20国领导人会议,我国也给印尼提到“中方将继续支持印尼建设区域疫苗生产中心,推进疫苗联合研发。”印尼表示“印尼对双方在新冠肺炎疫苗研发、生产等领域合作表示满意和感谢,愿继续加强医疗卫生合作。”
3.人民报健康客户端表示,“11月份以来,国内新冠mRNA疫苗领域又有不少企业公布了新动态,推动了新冠mRNA疫苗上市速度。其中,沃森生物或有望打破欧美对新冠mRNA疫苗的垄断。”
4.叠加香港经验,复必泰的表现好于科兴。以及国外经验,大部分人接种的还是mrna疫苗。
5
下图是11月21日沃森生物发布的最新贷款情况,mRNA疫苗模块化厂房在玉溪疫苗产业园内。

 6.很多人都想着开放,最稳妥的方法,自然是打完mrna疫苗,再放开。

综上,不管风向怎么吹,沃森的mRna疫苗,极大概率是第一款国产mRna新冠疫苗,有可能被纳入第四针或者后续第五针第六针里。相关产业链可能会受益。

本文为抛砖引玉,欢迎大家关注疫苗挖掘更多受益股票。

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  • 只看TA
    2022-12-28 17:56
    我要打沃森的疫苗
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  • 只看TA
    2022-11-22 08:16
    谢谢分享
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