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国产“长寿药”完成进口替代,雪榕-葡聚糖效果更优,妆养龙头横空出世
无名小韭53090716
2023-02-15 09:07:21

之所以被外界戏称做“长寿药”并引发外界关注,关键在于其主打产品内含成分为-烟酰胺单核苷酸。

《cell》子刊显示,-烟酰胺单核苷酸为人体内源性NAD+的前体物质之一,亦广泛存在于天然食物西兰花、毛豆中。该物质的发现,最早可追溯至1904年英国生物学家亚瑟(Arthur Harden)与威廉(William John Young)的实验探索。经历百年跨度,其研究愈发完善,过程中,共诞生三位生理学或医学诺贝尔奖。

2013年哈佛老化研究中心Sinclair教授进行小鼠抗衰弱研究,实验中,老龄鼠补充此分子后,抓握反应、肌肉力量、毛发密度、线粒体活性等指标呈现年轻化转变,寿命延长28%。美、日等国科学家沿此方向持续发力,推进长寿药落地,成本门槛上万元,长期处于海外垄断局面。

上世纪八十年代,作为改开后的第一批大学生,王骏教授赴美留学归来,至此,来源于海外的生命科技,也开始在中国的土地上落地生根。2004年,他创办生科企基因港,带领学生团队潜心攻克生物酶催化技术,提升萃取效率,成本下探99%。于2017年推出初代国产长寿药“艾沐茵”(核心成分为-烟酰胺单核苷酸),标志着长寿领域由海外长期垄断的局面得以破除。

面世以来,得益于国内庞大的老龄群体所催生的相应抑衰需求,艾沐茵复购率达到60%以上,逐步形成相对固定的客户群体,其订单数据呈现大幅增长,几近脱销,扩大产能迫在眉睫。为此,2019年10月,基因港在宁波余姚官方引进下入驻中意产业园,设立莱孚斯本百吨工厂,以应对国内日益增长的抑衰需求。

然而现在,-葡聚糖的诞生将颠覆-烟酰胺单核苷酸的长寿神话。

市面上的养颜健康、抗氧化、抗病毒、抗癌产品琳琅满目,其中包括多糖、-葡聚糖等。面对选择,也许有的癌症病人不知道究竟是多糖管用,还是-葡聚糖管用。要知道答案,我们首先要弄清楚什么是多糖,什么是葡聚糖。

多糖又叫多聚糖,是由10个以上单糖分子通过脱水缩合而成的糖类。按照来源的不同,可将多糖分为真菌多糖、动物多糖、植物多糖、藻类地衣多糖、细菌多糖五大类。其中真菌多糖有分为灰树花多糖、姬松茸多糖、樟芝多糖、灵芝多糖、云芝多糖、虫草多糖、香菇多糖等。

葡聚糖是由吡喃葡萄糖单体聚合而成的一类高分子多糖。葡聚糖又分为-葡聚糖和-葡聚糖。据大多数的实验文献报导,-葡聚糖的活性强,而-葡聚糖大多没有活性或活性很弱。当然,并非所有的-葡聚糖活性都一样强,因受结构、分子量等因素影响,它们的活性存在差异。

一、一级结构

-葡聚糖一级结构包括单糖的组成、连结方式、糖苷键类型、分支度等,每个因素对-葡聚糖的活性都有不同程度的影响。根据文献报导,按其影响大小可大致排出以下顺序:主链接结构(糖苷键型、单糖连接方式)、分支度(有无分支度、分支度大小)、单糖组成。

1、主链结构

主链结构对葡聚糖的活性十分重要。据大多数实验文献报导,构型的葡聚糖活性强,而构型的葡聚糖则大多没有活性或活性很弱,但是也有部分具有较强活性的-葡聚糖,如姬松茸中的-(1,4),-(1,6)复合物具有抗肿瘤活性。

在单糖链接位置,具有1→3连接方式的-葡聚糖大多具有活性,部分1→6连接方式的-葡聚糖也具有活性,而1→2连接、1→4连接等方式的多糖则很少具有活性。

构型不同的葡聚糖其作用不同,一般认为-(1,3)葡聚糖具有抗肿瘤活性,而-(1,4)-葡聚糖却抑制-(1,3)葡聚糖的抗肿瘤活性,例如茯苓和昆布都有这种结构的葡聚糖,但却无抗肿瘤活性。Frurkawa等在研究证实-(1,3)-糖苷键对抗肿瘤活性是不需要的。另一方面证实了单纯的无分支的-(1,3)-葡聚糖分子不表现抗肿瘤活性,而带有-(1,6)葡聚糖分支链的-(1,3)葡聚糖分子才有抗肿瘤活性,这表明少量的-(1,6)分子链葡聚糖结构对其抗肿瘤活性是必需的。

表1:临床试验和应用的真菌多糖中的-葡聚糖结构比较

项目

来源

结构

樟芝多糖

Antrodia  camphorata

-1,3;-1,6;三螺旋

姬松茸多糖

Agaricus  blazei Murili

-1,3;-1,6;三螺旋

灰树花多糖

Grifola  frondosa

-1,3;-1,6;三螺旋

灵芝多糖

Ganoderma  Lucidum

-1,4;-1,3;-1,6

云芝多糖

Coriolus  versicolor

-1,4;-1,3;-1,6;蛋白复合物

香菇多糖

Lentinus  edodes

-1,3;-1,6;螺旋

2、分支度

-葡聚糖的分支度(DB)与活性并不是一种线性关系,分支度适中的往往具有较高活性,而分支度过高或过低,其活性都有限。活性很强的灰树花-葡聚糖分支度为0.31。Bohn对几十种葡聚糖的分支度与其抗肿瘤活性进行了比较,发现分支度在0.2-0.33的-(1,3)葡聚糖,具有更高的活性。具有高分支度的-葡聚糖(DB0.75)抗肿瘤活性是有限的;具有低分支度的薄盖灵芝-葡聚糖(DB0.06),仅具有微弱的活性。

二、分子量

-葡聚糖的活性很大程度上取决于其分子量大小。一般来说分子量在100-200KD之间的多糖片段有较高的活性,而相同来源的分子量在5-10KD之间的-葡聚糖片段无活性。如分子量大于100KD的姬松茸-葡聚糖、樟芝-葡聚糖具有较强的抗肿瘤活性。也有报导分子量十分巨大却具有活性的-葡聚糖,杜魏等从灰树花菌丝体中提取得到的多糖缀合物,其分子量高达12300KD,主链结构含有-(1,3)和-(1,6)糖苷键,另外还含有少血的-葡聚糖,该缀合物能有效清除氧自由基,单独使用可以增强淋巴细胞转化,且呈量效关系。

Ueno等发现,-葡聚糖相对分子质量和糖苷键类型是影响-葡聚糖活性的重要因素,如Cleary等用不同相对分子品质和1→6糖苷键含量的葡聚糖处理小鼠巨噬细胞,均可促进巨噬细胞的活性和NO的产生,但相对分子质量越大,1→6糖苷键越多,-葡聚糖的作用越强。

三、高级结构

-葡聚糖的活性还与高级结构有关,Falch等发现具有三螺旋结构分子质量大于106的多糖更能有效刺激单核细胞产生细胞因子。虽然分子量与活性物之间无直接关系,但一定大小的-葡聚糖分子是维持其抗肿瘤活性所必需的。

通过-葡聚糖化学结构和活性关系的深入研究,发现二者不仅是建立在葡聚糖分子的一级结构上,而且还与葡聚糖分子的超威结构及空间构象有关。研究结构表明:高分子量的-(1,3)葡聚糖的高度有序结构(三螺旋),对于免疫调节活性至关重要,只有分子量大于90KD的分子才能形成三螺旋。三螺旋结构主要靠-葡聚糖的分支来稳定。

此外,-葡聚糖的活性还与其溶解度、粘度等理化性质有关。一般水溶性高的-葡聚糖活性高。给药途径、剂量也是影响-葡聚糖活性的因素。

综上所述,不难看出,灰树花多糖、姬松茸多糖和樟芝多糖中的-葡聚糖,在主链结构、高级机构等方面均优于灵芝多糖和云芝多糖的-葡聚糖,尤其是灰树花多糖中的-葡聚糖,在分支度、分子量方面更胜一筹。因此,灰树花多糖、姬松茸多糖和樟芝多糖的抗肿瘤活性强于灵芝多糖和云芝多糖。正因为如此,香港中医科学院研发的-葡聚糖才以灰树花和姬松茸为原料,以保证-葡聚糖的抗肿瘤活性。

市面上还有一种叫褐藻糖胶的多糖,它是来自褐藻类植物(如昆布、海带)中的一种复合多糖。它是一种特殊的多糖,在它的分子链末端,含有天然的硫酸基。因为天然硫酸基的存在,褐藻糖胶具有一定的生理活性。

世界上现在能够研发并生产褐藻糖胶的国家并不多,其中包括日本、澳大利亚、中国,能够研发并生产「精致褐藻糖胶」的公司更是很少。其中主要原因在于,褐藻糖胶的制造具有很高的技术要求。鉴于这一点,目前褐藻糖胶在硫酸基的含量、重金属的分离等方面有待改善。因此,褐藻糖胶抗肿瘤作用不明显,尚未被市场认可。

总之,癌症病人在选择多糖时,最好是选择-葡聚糖,而抗肿瘤活性强的-葡聚糖来自灰树花、姬松茸和樟芝。

雪榕生物(300511.SZ)2022年3月21日在投资者互动平台表示,公司已设立雪榕医药,重点发力从绣球菌中提取-1,3葡聚糖,聚焦具有升白抗肿瘤(提升白细胞,激活免疫细胞)、提升免疫力、抗氧化、抗病毒等功效的食用菌提取物的商品化,并联合“中科中山药物创新研究院雪榕多糖联合实验室”,进行药品科研成果的转化。

期待妆养龙头横空出世,让我们静待花开!

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  • 只看TA
    2023-02-15 11:17
    妆养行业正好缺个龙头
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  • 只看TA
    2023-02-15 09:50
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