问:公司领导您好!请问公司阿达木单抗产品君迈康的国内市场的推广情况如何? 答:公司与君实生物合作开发的阿达木单抗注射液君迈康？自 2022 年 5 月 25 日实现首张处方以来,截至 2022 年 9 月 30 日,迈威生物厚积薄发,依托市场预热、资源积累和积极拓展,公司已取得全国挂网省份 14 个,覆盖医院 447 家,覆盖药店 653 家,实现医院准入采购 45 家的优异成绩。今年力争在年内实现 100 家医 院的准入,为未来销售的快速增长奠定良好的基础。 问:请问贵公司创新药 9MW3011 注射液目前最新进度情况? 答:9MW3011是公司位于美国的San Diego 创新研发中心自主研发的创新靶点单克隆抗体,为治疗用生物制 品 1 类。其靶点主要表达在肝细胞膜表面,9MW3011 可通过特异性结合,上调肝细胞表达铁调素(Hepcidin) 的水平,抑制铁的吸收和释放,降低血清铁水平,从而调节体内的铁稳态。 9MW3011 的临床试验申请已于上月获国家药品监督管理局(NMPA)受理。近期刚刚获 FDA 批准展开临床 试验。未来适应症拟包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病,如 β-地中海贫血、真性红细胞增多症等 与铁稳态相关的疾病。目前,相关适应症领域尚无成熟有效的大分子治疗药物,因此,9MW3011 有望在未来获 得孤儿药资格,并成为全球范围内首个调节体内铁稳态的大分子药物。 问:能否介绍一下公司的两款地舒单抗生物类似药,以及未来市场优势? 答:两款地舒单抗两项生物类似药的内部研发代码分别为 9MW0311 和 9MW0321。9MW0311 的适应症为: 用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症治疗。9MW0321 的适应症为:用于实体肿瘤骨转移患者和多发 性骨髓瘤患者中骨相关事件的预防;以及用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨 巨细胞瘤,包括成人和骨骼发育成熟(定义为至少 1 处成熟长骨且体重≥45kg)的青少年患者。 这两个是不同的项目,包括处方工艺、临床设计、临床开展等,均是按照两个独立项目进行设计和开发。对应 的原研药也是两个不同的品种,商品名分别为普罗力？和安加维？。这两个项目处于上市审评过程中。 这两个项目上市后,公司预期有如下优势: 1)预计为国内第一梯队上市,先发优势明显:9MW0311 对应适应症的竞品有 1 家(山东博安)刚获批,另外 1 家 (齐鲁制药)处于上市审评中;9MW0321 对应适应症的竞品有 1 家(齐鲁制药)处于上市审评中。此外, 问:公司 9MW0311 和 9MW0321 目前上市审评进展如何?预计什么时间上市? 答:公司自主研发品种 9MW0311 和 9MW0321 的药品上市许可申请已于 2021 年 12 月获得国家药品监督 管理局受理,2022 年 6 月顺利通过了药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查。预计 2023 年获得上市批准。 据公开 信息,第一梯队的这几家均于 2021 年下半年递交上市申请并获受理,截止目前、尚无新增上市申请的竞品。 2)患者基数庞大,由于其良好的治疗效果被国内外权威指南推荐。具体参考资料如《美国防治骨质疏松症医 师指南》,《原发性骨质疏松诊断指南(2017)》(中国),《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建 议》(中国)等。具体来讲: 2.1)在骨质疏松领域,据国际骨质疏松基金会(IOF)发布的数据,骨质疏松性导致的骨折是老年患者致死和致 残的主要原因之一,在发生髋部骨折后1年内,20%患者会死于各种并发症,约50%患者致残,生活质量明显下 降。地舒单抗已被《美国防治骨质疏松症医师指南》及我国《原发性骨质疏松诊断指南(2017)》推荐使用。 《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》中提到:Freedom 研究结果显示与安慰剂组相比, 地舒单抗治疗 3 年可降低影像学诊断的新发椎体骨折风险 68%、髋部骨折风险 40%以及非椎体骨折风险 20%。长期治疗,新发椎体骨折和非椎体骨折的年发生率均保持在较低水平,安全性和耐受性良好; 2.2)在肿瘤领域,美国国家综合癌症网络？(NCCN？)和欧洲肿瘤学学会(ESMO)发布肿瘤临床实践指南推 荐使用地舒单抗用于乳腺癌、非小细胞肺癌和前列腺癌等实体瘤的骨转移的治疗。WHO《The Global Cancer Observatory》统计数据显示,2020 年我国癌症新发病例中,肺癌、乳腺癌和前列腺癌分别位居第一 位、第三位和第十位,系我国发病率最高的癌症种类,肺癌等实体瘤患者发生的骨转移将给地舒单抗带来较大 的需求。 3)医生对地舒单抗的认可度较高,市场推广难度预期相对较小。目前在对应的适应症领域,没有其他特效药。 随着地舒单抗原研药进入医保且降价后,治疗费用显著下降,治疗可及性显著提高,在巨大的患者群体、出色 的临床结果、无明显不良反应、医保覆盖等多种因素的综合作用下,弗若斯特沙利文预测中国地舒单抗在 2030 年将达到 106.61 亿元的总市场规模。公司预计这两个产品上市后的排位属于国内第一梯队,根据发行 招股书的预测:至 2025 年,市场占有率分别是:9MW0311 约为 20%-25%;9MW0321 约为 25%-30%。 问:请问公司的重点研发方向或领域是哪些? 答:公司研发着力于两个主要方向:一是肿瘤相关,特别是肿瘤免疫治疗,通过肿瘤微环境的综合调节,发挥多 种天然免疫细胞的综合抑瘤作用,抑制免疫逃逸提高肿瘤免疫治疗的效果;另外一个方向是年龄相关,在老龄 化背景下,我国慢性病患者基数明显增加,公司在包括炎症、代谢、眼科等慢病领域做了重点布局,随着社会 经济水平的不断提高,以期满足患者追求高品质生活质量的需求。 问:看到公司管线较多,请问公司在积极推进的核心产品有哪些? 答:目前,公司推进的核心管线,分几个方面: 1)在研创新品种积极推进临床:例如国内企业首家获准进入临床的抗 Nectin-4 ADC(研发代码为 9MW2821) 和抗 ST2 单抗(研发代码为 9MW1911);目前正处于中美多中心临床阶段的抗 CD47/PD-L1 双抗(研发代码为 6MW3211);有潜力成为全球首创的针对 β-地中海贫血、真性红细胞增多症等的重组人源化单克隆抗体注射 液(研发代码为 9MW3011);处于关键注册临床阶段的注射用重组(酵母分泌型)人血清白蛋白-人粒细胞集落 刺激因子融合蛋白(研发代码为 8MW0511)和抗 VEGF 人源化单克隆抗体(研发代码为 9MW0211),等。 2)在研生物类似药积极推进上市获批:例如国内企业进度前三的两款抗 RANKL 单抗产品(研发代码为 9MW0311、9MW0321),已于 2021 年 12 月提交上市申请;用于眼科领域的阿柏西普(艾力雅？)生物类似药 (研发代码为 9MW0813),正在积极推进关键注册临床的入组。 问:目前 ADC 药比较热,我想了解一下贵司抗 Nectin-4 ADC 的最新进展情况? 答:抗 Nectin-4 ADC 临床试验正在推进中,截至半年报披露日,9MW2821 已获得国家药品监督管理局临床试 验默示许可以及美国食品药品监督管理局的临床试验批准,多项临床研究同步开展,临床进展处于国际领先 地位。 公司的抗 Nectin-4 ADC 基于公司 ADC 独特技术平台和抗体偶联药物技术,通过与连接子的反应,引入 4 个 Payload,连接稳固,DAR 值为 4 的比例超过 95%,通过血浆中稳定性实验证明 Payload 脱落率远低于已上市 的 Padcev？ (enfortumab vedotin-ejfv)、在多种动物肿瘤模型中均显示了良好的抑瘤效果,三阴乳腺癌、肺 癌等动物模型中显示其抗肿瘤活性优于 Padcev？,在食蟹猴、小鼠体内的安全性均优于 Padcev？,具有更 好的治疗窗口,提示可能具有差异化临床应用价值。抗 Nectin-4 ADC 可以开发较多适应症,包括多种实体瘤, 市场容量和开发的适应症有关。 问:公司首款产品君迈康已上市,请问一下阿达木单抗生物类似药的市场前景如何?如何看待国内竞争格局? 答:阿达木单抗(商品名为修美乐？)至今已上市近 20 年,2021 年仍然维持 200 亿美金以上的全球销售额。在 中国,修美乐？于 2010 年上市以来,早期销售并不理想,只占到全球销售额的 0.1%-0.2%,与宏观上中国药品 市场作为全球第二大市场的地位不相匹配,主要是因为价格因素以及之前一直未被纳入医保,使得生物制剂 的普及率和使用率非常低。 根据米内网国内销售数据,2021 年阿达木单抗及其生物类似药在中国的累计销售 17.3 亿(注:包括中国公立 医疗机构终端与药店终端数据,药店端单指中国城市实体药店,不含各药品的在线销售情况,因此不能完全等 同视为各药品的实际业绩;修美乐？为 9.2 亿元),较 2020 年的累计销售 9.1 亿增长了 90.1%。公司认为,2021 年累计销售的大幅增长,与该品种 2020 年 1 月 1 日起首次进入国家医保不无关系。 未来,随着 2021 年 12 月公布的新版国家医保目录将修美乐？的其他 5 个适应症新增纳入(我司产品阿达木 生物类似药君迈康？在中国 8 项适应症均获批),随着人们对于严重影响生活质量类的相关疾病的重视程度 进一步提高,以及阿达木单抗价格更加亲民,等等,公司认为,在诸多因素影响下,有望进一步实质性提高阿达 木单抗及其生物类似药的整体临床使用渗透率及销售额。 在中国,类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)和银屑病(Ps)这三大适应症就拥有 1700 万左右患者。弗若 斯特沙利文预测中国阿达木单抗及生物类似药市场规模至2024年将超过100亿,至2030年将达到240亿。 如此潜力巨大的市场,完全能够容纳多家企业良性竞争,对此公司持较为乐观的态度。 问:哪些管线可能会做对外授权(license out)? 答:公司以全球市场为目标开展商务合作,设立商务拓展部进行全球商务合作。截至目前,已就 8MW0511、 9MW1111 等多款产品签署了对外授权协议,协议金额累计超过 15.98 亿元人民币并可获得产品上市后的销 售收益分成。 未来几年,公司将依据现有且不断完善的商务拓展体系,重点针对创新度较高且差异化优势明显的管线推进 国际合作,包括国内企业首家进入临床的抗 Nectin-4 ADC 和抗 ST2 单抗、以及目前已经在中美多中心临床 阶段的抗 CD47/PD-L1 双抗等创新品种。 基于公司拥有非常高效的创新发现体系及由此获得的大量知识产权,欧美等发达国家的创新药授权,是公司 重要的战略方向,也是公司需要长期坚持发展的模式之一。 问:公司对研发投入是如何规划的? 答:公司在未来仍将坚持创新研发是公司长远发展的价值保障与核心战略不动摇。未来的研发投入,要根据管 线的具体情况来规划。整体来讲,公司主要考虑通过两个方面来合理规划研发投入:1)公司会控制每年进入开 发阶段的分子数量,如发行招股说明书所披露的“每年滚动实现 4-5 项创新品种完成发现研究并进入临床前 开发阶段”。创新项目的数量并不是公司追求目标,而是需要进一步聚焦,以期获得具备全球竞争优势的分子, 并在临床阶段获得差异化价值,这是公司创新的理念;2)核心创新品种,未来趋势就是全球化开发,公司将致力 于寻找具备全球化临床和医学能力及商业化能力的合作伙伴来共享创新成果、共同推动管线价值全球化,同 时给公司带来正向现金收入。这些都是合理规划研发投入的长期举措。 问:请问公司发展的战略重点是什么? 答:尊敬的投资者,您好!公司长期发展的核心战略为:1)差异化创新,这是公司发展的根本,基于临床差异化价 值的创新才是终极目标,好的产品是设计出来的。公司在立项之初,就会充分考虑未来产品在临床治疗中的差 异化价值,这需要有强大的创新发现体系及对生物学有深入认识的科学家团队的支撑。在披露的管线布局里, 公司拥有国内企业首家获准进入临床研究的抗 Nectin-4 ADC 和抗 ST2 单抗,以及一个截止目前全球范围尚 未有开展临床研究报道的原创靶点药物,该药物刚刚获FDA批准开展临床试验,中国IND申请已受理,这些品 种都有望在各自治疗领域给全球患者提供更多有临床差异化价值的治疗选择;2)全球化布局,公司将始终致 力于面向全球实现商业转化。首先将立足中国自建强有力的营销体系,重点发展自身免疫性疾病领域和肿瘤 领域。此外,公司将针对欧美等发达国家,推进更多创新药品种实现海外授权。最后,针对广袤的新兴市场、 特别是“一带一路”国家和地区,公司将积极布局、快速推进成熟品种特别是生物类似物在当地国家的注册上 市,让全球更多患者受益于“质优价美”的中国“智造”。 问:请问公司对国际化是如何考虑和布局的? 答:公司非常重视国际化布局,始终致力于面向全球进行商业转化。国际化是一项宏大的系统化工程,需要从 研发端开始,进行全产业链的配套,公司在这些方面做了一些系统性的准备:1)目前公司拥有高效的创新发现 体系,公司的创新管线均以全球视角来进行设计和开发,始终坚持以临床价值差异化为研发导向;2)公司拥有 符合全球临床样品供应资质的生产转化体系,公司下属的全资子公司泰康生物通过了欧盟QP审计;3)公司在 建的商业化大规模生产基地,同时兼顾中国、欧盟及美国的GMP要求,未来有能力面向全球提供商业化产品。 这些亦是公司的长远系统性规划。 同时,公司也清楚地认识到,国际化之路将面临多重挑战和风险,因此短中期来讲,公司会选择一条最适合的路 径逐步开展国际化布局,具体来讲主要包括两个方面:1)创新品种拟通过对外技术许可的方式寻求在欧美等 发达国家和地区的开发及商业化合作。公司目前已经组建专业的商务拓展(BD)体系,截至目前已经实现了多 个品种的国内外授权,下阶段公司更为关注的是,希望通过该体系,积极推进更多创新品种比如抗 Nectin-4 ADC、抗 CD47/PD-L1 双抗等实现海外合作;2)以生物类似药为代表的成熟品种,将通过已有的新兴市场商 务网络,快速推进在各个国家的上市。公司为此组建了国际业务体系,核心功能包括国际商务拓展、国际注册、 国际销售和国际物流等板块。团队核心成员拥有超过 15 年新兴市场商务拓展、注册和销售经验,同时拥有 10 年以上生物制剂成品的推广经验和商务网络。这些市场人口总数超过 30 亿,且未来经济增长潜力可期, 值得长期布局和耕耘。