● 首先说结论,
1、司美格鲁肽被越来越多人接受的关键是从“注射”到“口服”的转变。
2、口服多肽和蛋白质一直是个难题,面临酶降解、pH诱导的构象变化以及肠道渗透性的局限等障碍。
3、口服司美格鲁肽将SNAC加入处方中,以促进司美格鲁肽的吸收并免于在胃内被降解。当片剂在胃内崩解时,SNAC通过缓冲作用导致胃内局部pH升高,从而减少胃蛋白酶对司美格鲁肽的降解。
4、SNAC还能通过改变溶解片剂的溶液极性来促进司美格鲁肽的单体化,从而削弱疏水相互作用,促进其吸收。
5、 皮下注射司美格鲁肽和司美格鲁肽的获批中均添加了SNAC,以促进司美格鲁肽的吸收,并防止在胃内被降解。
● 再提炼一下:
SNAC的两大作用
1、促进吸收(注射和口服的都需要添加)
2、减少胃蛋白酶对司美格鲁肽的降解
3、注射和口服都需要添加
● 相关上市公司:
普利制药:公司成功完成了药用辅料8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠(英文名:Salcaprozate Sodium,CAS号:203787-91-1)的研制,产品纯度可达99.5%以上。
依托强大的研发能力,普利制药成功地完成了SNAC的工艺开发与质量研究。普利制药严格遵循原料药研制标准对SNAC进行研制,最大程度保障了SNAC的产品质量,目前公司可随时提供公斤级样品。
该产品即将在普利制药的国际高端原料药生产基地——安徽普利药业有限公司实现工业化生产,设计批量为200Kg/批,将稳定且持续的服务于全球客户。
金凯生科:公司一种产品是用于治疗糖尿病药物司美格鲁肽(Semaglutide)口服制剂小分子吸收增强剂SNAC的中间体。将司美格鲁肽与小分子吸收增强剂SNAC结合形成口服配方,让司美格鲁肽在胃部被吸收。
● 再补充点数据和资料:
糖尿病领域巨头礼来迅速嗅出口服小分子GLP-1R激动剂潜在诱人市场,2018年花费5000万美元首付款直接买断Chugai处于临床前阶段的LY3502970的全球开发和商业化权益。LY3502970是一种新型、高效、口服的非肽类GLP-1R激动剂。临床前研究表明,LY3502970降糖效果与艾塞那肽相当。在食蟹猴中进行的药代动力学实验结果显示,LY3502970的半衰期为3.4~4.6h,生物利用度达到21~28%。