概况
结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。
大部分结直肠癌是由息肉转变而成的，而息肉从出现到发生癌变通常需要长达数年的过程，这就为结直肠癌的早期发现创造了良好的先天条件。不幸的是，我国83%以上的结直肠癌患者首次确诊时已属中晚期。
早期结直肠癌患者的五年生存率可达93%，晚期仅为18.4%。我国目前结直肠癌患者总体5年生存率为57%左右，美国66%。
注：结直肠镜筛查，早发现早治疗。
病因
大多数结直肠癌是由息肉引起，起始于异常的腺窝，后逐渐演变成息肉，最终发展为结肠直肠癌，整个过程可长达5 - 15年。其中乳头状腺瘤最易恶变，高达40%。也有部分慢性溃疡性结肠炎的患者会并发结肠癌。除此之外，血吸虫病并发结肠癌的病例也并不少见。
发病率
结直肠癌是全球发病率第三的癌种，2020年全球结直肠癌新发病例数为193万例，占总新发癌症病例的10%。同年中国的结直肠癌新发病例数为55.5万例，位居中国新发癌症病例的第二位。
随着生活习惯的变化，近些年结直肠癌患者的数量每年增长很快，2015年我国的结直肠癌发病率还位居第五，到2020年已来到第二位。
治疗方案
1、手术
手术是常见的治疗方式。早期结直肠癌的患者，手术是最好的选择。
2、放、化疗
结直肠癌的局部复发率较高，所以Ⅱ、Ⅲ期常与放化疗组合综合性治疗。
3、靶向、免疫治疗
对于结直肠癌患者而言，靶向治疗因其具有靶点明确、特异性强、安全性高、毒副作用小等特点，是结直肠癌精准治疗的典范。靶向药物的选择，需要在基因检测分型的基础上结合原发肿瘤部位考虑。
目前，结直肠癌被广泛地分为微卫星高度不稳定(MSI-H)和微卫星稳定(MSS)两大类。MSI-H（占比10%）对结直肠癌免疫治疗反应最好，而MSS相对是难治性的。MSS（占比90%）还可以细分为MSS 左半且RAS/BRAF野生；MSS右半或RAS/BRAF突变型。
对于MSI-H晚期结直肠癌，最佳治疗策略为基于免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗，已经成为国内外指南一致推荐的方案。 对于不适合免疫治疗的MSS，RAS/BRAF野生型首选EGFR单抗；而对于突变型，只要身体允许，mFOLFOXIRI+Bev是最佳的转化治疗方案。
RAS基因是肠癌最主要的驱动基因，其他还有BRAF，MSI等。RAS基因在结直肠癌的突变主要是KRAS，大约有40%的结直肠癌患者是RAS突变型。
RAS基因位于表皮生长因子受体（EGFR）的下游，当RAS基因突变时，EGFR基因与表皮生长因子结合细胞核内一些致癌基因分子，使癌细胞出现分裂和增殖。当积累到一定程度后，量变到质变，最终导致癌症产生。因此，如果RAS野生型，应用EGFR单抗治疗效果就会比较显著；如果RAS突变型，应用EGFR单抗则不能获益。
销售方面，西妥昔单抗2023年销售6亿美元；瑞戈非尼2022年销售额7亿美元；呋喹替尼2023年销售额1.2亿美元。
临床中的潜力疗法
KRAS-G12C
Adagrasib结直肠癌三期临床试验中。
O+Y新辅助治疗方案
在错配修复缺陷型dMMR 结肠癌患者中100% 的缓解率。
GCC19 CART疗法
大约80%的结直肠癌患者肿瘤中GCC表达阳性。斯丹赛临床一期。
