近期美股的CRISPR公司大涨，基因编辑技术的春天已经到来，CRISPR Therapeutics AG作为一家瑞士股份公司在Inception Genomics AG名下于2013年10月31日注册成立。他们是一家领先的基因研究的公司,专注于CRISPR/Cas9的疗法发展。 CRISPR/ Cas9代表集群,定期相互间隔短回文重复(CRISPR)相关蛋白9,是改变基因的编排,基因组DNA的特定序列过程中的一项革命性的技术。他们正在应用此技术通过破坏,纠正或调节与疾病相关的基因来治疗广泛的稀有或常见的疾病。他们最先进的项目是针对β-地中海贫血和镰状细胞病,这种病症的治疗需要两个满足高医疗需求的血红蛋白。
讲到这里简单给大家科普下，什么是 CRISPR 技术？
成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 系统是一种简单快速有效的方法，可直接在细胞中对基因序列进行更改。CRISPR-Cas9 系统源自简单细菌免疫系统的组分，能够在多种细胞中进行靶向基因切割和基因编辑。
由于 CRISPR-Cas9 系统中的核酸内切酶切割特异性由 RNA 序列引导，因此通过对向导 RNA (gRNA) 序列进行工程改造，并将其与 Cas9 核酸内切酶一起递送至靶细胞内后，几乎可以对任何基因组位点进行编辑。
CRISPR 是如何工作的？
CRISPR-Cas9 系统由非编码短 gRNA 和 Cas9 核酸酶组成（图 1）。gRNA 有两个分子组分：一个靶点特异性 CRISPR RNA (crRNA) 和一个辅助性的反式激活 crRNA (tracrRNA)。gRNA 单元将 Cas9 蛋白引导至特定基因组位点，Cas9 核酸酶在该位点诱导特定基因组靶序列的双链断裂（图 2）。
CRISPR/Cas9与通用型CAR细胞
与自体CAR细胞治疗相比，“现货型”同种异体CAR细胞具有许多潜在优势，包括可立即为患者提供冷冻保存的CAR细胞以及再次足够数量的给药， 且具有标准化的生产流程。但考虑到供者T淋巴细胞上存在内源性HLA和TCR，而出现同种异体反应和移植物抗宿主病（GVHD）的潜在风险，因此，需要对内源性的TCR等进行敲除，尤其对于完全同种异体CAR-T细胞的生成需要同时敲除TCR和HLA分子，这就需要一种更高效和精确的基因编辑技术来实现，与ZFNs和TALENs基因编辑技术相比，CRISPR/Cas9具有良好的柔性和高效性，可同时高效地敲除多个基因位点，在通用型CAR细胞的制备中有着广泛的应用。除生成通用的CAR-T细胞外，也可利用CRISPR/Cas9敲除编码T细胞抑制受体或信号分子的基因如PD1和CTLA-4，用于开发增强型CAR-T 细胞。
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