【兴证医药】恒瑞医药林普利塞PI3Kδ抑制剂获批，首个BD成果落地

11月9日，国家药监局通过优先审评附条件批准林普利塞（商品名：因他瑞®）的新药上市申请，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

BD条款：
2021年2月，恒瑞公告获得林普利塞大中华区联合开发和独家商业化权益，后续临床阶段双方各承担50%研发费用，上市后恒瑞向璎黎支付里程碑费用总额不超过3000万元（每项适应症1000万元），具体销售指标和商业化费用由双方另行约定。

关于PI3K：
PI3K是PI3K/AKT/mT­OR信号通路中的关键调节激酶，属于脂激酶家族成员，参与调控细胞的增殖、分化、凋亡以及血管生成过程。PI3K异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。PI3Kδ是PI3K激酶的一种亚型，主要存在于免疫细胞和血液细胞中。PI3Kδ抑制剂可直接作用于淋巴瘤细胞，抑制Akt磷酸化，诱导细胞凋亡。其亦可通过影响肿瘤免疫环境，降低Tr­eg细胞功能，增强CD8+T细胞活性，从而杀死实体瘤细胞。

关于林普利塞：
林普利塞由璎黎药业研发的我国首个高选择性PI3Kδ抑制剂。高选择性体现在其对PI3Kδ的选择较其他三种亚型（PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ）选择倍数均大于30，进而有助于降低因抑制其他亚基而易出现的高血糖、高血压及腹泻等不良反应，口服给药有助于提升患者依从性，便于临床长期治疗和有效管理。

2022欧洲血液学协会（EHA）年会公布了林普利塞治疗R/R FL患者的中国II期临床试验的最新数据，纳入至少接受过2次全身治疗的R/R FL患者，接受林普利塞80mg治疗，口服，每日一次。结果显示，患者总缓解率（ORR）为79.8%，疾病控制率（DCR）达96.6%，12个月总生存（OS）率为91.4%；中位至缓解时间（mT­TR）为1.9个月；中位无进展生存期（mP­FS）为13.4个月，中位缓解持续时间（mD­OR）为12.3个月。安全性方面，林普利塞大多数不良反应可控，患者总体耐受性良好。

林普利塞目前已获FDA颁发的针对FL、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤三项适应症的孤儿药资格认定。

关于滤泡性淋巴瘤（FL）：
2020年中国新发非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者人数达92,834例。FL占所有NHL病例的10%-20%，经过一线免疫化疗后仍约有20%患者出现早期复发。

竞争格局：
目前国外有4款PI3Kδ抑制剂获批上市，分别为id­e­l­a­l­i­s­ib（吉利德）、du­v­e­l­i­s­ib（Se­c­u­ra Bio）、co­p­a­n­l­i­s­ib（拜耳）、Um­b­r­a­l­i­n­s­ib（TG Th­e­r­a­p­e­u­t­i­cs），2020年已上市3款PI3Kδ抑制剂全球销售额约1.82亿美元，id­e­l­a­l­i­s­ib由于未能完成确定疗效以及安全性的后续试验于今年终止开发退市。全球至少有15款PI3Kδ抑制剂处于临床研发阶段，国内开发企业包括信达ph2、正大天晴ph2、和黄ph2。

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