5月8日早间，传奇生物母公司金斯瑞生物科技发布公告：每股ADS 64美元的价格向T. Rowe Price（普信集团）发行及出售546.87万美国存托股份（约合1093.75万传奇生物股份），预计传奇生物将从本次发售中获取3.5亿美元的资金。
普信集团是一家美国老牌资产管理机构，据称管理规模曾超过1兆美元，曾经成为阿里巴巴和腾讯前三大主动型基金股东。
5月7日晚，金斯瑞生物科技发布公告称：高瓴以每股ADS 52.24美元认购48.5万股传奇生物股份，合计认购金额约0.127亿美元。
截至2022Q4，传奇生物是高瓴美股的第二大仓位，仅次于百济神州，2022年上半年高瓴曾经对传奇生物有过减持，但近几个季度呈现整体小幅增持的趋势。
早在4月19日，传奇生物完成新一轮融资，投资者RA Capital以每股ADS 52.24 美元的价格认购2亿美元的公司股份;RA Capital亦是生物医药领域的著名投资机构。
值得注意的是，普信集团、高瓴、RA Capital均为传奇生物现有股东，在2022年四季度三家机构的持股比例分别为3.07%、1.46%和0.39%；而经历了这一波融资，传奇生物至少获得了5.5亿美金的现金流。
巨佬们，为何如此看好并支持传奇生物？或许他们在等一个爆发。
01 与诺华合作，解决产能问题
由于Carvykti出色的疗效&安全性，以及美国MM患者旺盛的用药需求，优质的BCMA CAR-T产品放量并不成问题。如BMS的Abecma（BCMA CAR-T）2023Q1销售额为1.47亿美元（同比+119%、环比+18%），单季度仍在爬坡，市场预计2023年销售将超6亿美元。
据外媒报道，美国三大肿瘤中心的医生们曾抱怨Carvykti的等候名单很长，生产失败率相对较高，同时也限制了这一产品的放量。
尽管Carvykti作为潜在Best in class产品对同类产品有足够的优势，但由于目前Carvykti只获批了MM较后线治疗，可能这类病人等不了太长时间而转向其他用药。
资料显示，传奇生物的BCMA CAR-T西达基奥仑赛（Carvykti）在美获批上市以来，2022Q2-2023Q1单季度销售分别为0.24亿、0.55亿、0.55亿、0.72亿美元。
在2022年四季度，Carvykti单季度销售额出现了环比近0增长的情况，自此产能问题一直是压制公司股价&产品放量的重要因素。
在2023年2月的交流中，公司明确了当前供不应求的核心问题在于慢病毒载体的产能/供应不足；另一问题，传奇CEO黄颖种指出是：设计和培养治疗性T细胞的能力或槽位受限。
这些问题，很可能在强生/传奇与诺华达成代工合作后获得大部分解决。
强生/传奇选择诺华合作解决产能瓶颈，理由很可能是技术和经验。
诺华作为拥有全球首个获得FDA批准的CAR-T细胞疗法的MNC，Kymriah已经商业化8年，在CAR-T生产经验和产能方面都有较为充足的储备。
2022年，诺华的Kymriah实现5.36亿美元的销售，同比下跌9%；基于Kymriah销售未达预期和主动承接强生/传奇订单举动看，其存在较大的产能闲置，合作大概率是双赢交易。
早在2021年底，诺华推出新一代CAR-T细胞疗法技术平台T-Charge，该平台旨在减少CAR-T细胞在体外扩增的时间。与已有CAR-T疗法相比，使用T-Charge平台生产的细胞输注到患者体内的剂量可以减少10~50倍，大幅度缩短了CAR-T疗法的生产过程，只需大约24小时就可以完成疗法的生产。
而在2月份金斯瑞的交流中，公司管理层对传奇生物Carvykti在2023年产能仍有翻一番的预期，预计在和诺华合作后能够充分落地。
另外传奇/杨森也做了另一手准备，传奇/杨森将在23年追加新泽西基地2.2亿美元投资，预期2023年底完成大部分基建，预计到25年底实现商业化产能10000人。
02 等待冲击一线疗法的讯号
Carvykti覆盖患者人群有望在未来加速扩大。
4月中旬，Carvykti三期CARTITUDE-4中期随访数据提前披露：在176名既往接受过1-3线治疗的复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成人患者中（随访时间中位数为16个月），接受Carvykti组的客观缓解率（ORR）达到99%、完全缓解率（CR）达到86%；主要终点无进展生存期（PFS）尚未成熟，但已超过23个月，远超标准疗法的12个月PFS。疾病进展或死亡风险降低74%（HR=0.26）。
同时在安全性方面，Carvykti组展现了出色的安全性，仅1%患者发生3级或以上细胞因子风暴（CRS），市场预测Carvykti可能在年底获批二线疗法。
目前传奇生物除了CARTITUDE-4外，还有2项针对一线治疗MM的临床正在进行中，未来可能基于这几项试验冲击一线疗法。
（2022年上半年进展）
据国联医药预测：2025年美国复发难治性多发性骨髓瘤的2线患者人数约为3线以上人数的一倍以上；而美国2020年多发性骨髓瘤一线患者为5.32万人，是二线患者近2倍。从1线患者mPFS时间为21月来看，Carvykti已经具备冲击一线的潜力。
从MM各阶段治疗药物来看，治疗1/2线患者的药物均为超过50亿美元的畅销重磅药物，包括：强生的CD38达雷妥尤单抗、BMS的来那度胺等。
03 全新的靶点征程
5月初，强生/杨森与西比曼生物达成一项全球合作，共同开发下一代新型CAR-T产品C-CAR039（靶向CD19/CD20）和C-CAR066（靶向CD20），合作包裹含2.45亿首付款和后续一系列里程碑。
强生/杨森这番举动，大概率是对淋巴癌种最大瘤种之一的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）进行细胞疗法产品的前瞻性布局。
目前CD19 CAR-T产品已内卷过头，而部分患者用药半年后出现复发，主要原因是靶点的逃逸，由此双靶点CAR-T疗法研发热潮应运而生；一项CD20/CD19双特异性CAR-T细胞疗法I/II期临床数据表示，14例已经接受过靶向CD19的CAR-T疗法治疗的重度预处理大B细胞淋巴瘤患者中，再使用双靶向的CAR-T细胞疗法可达到很高的缓解率。且随访22个月后，仅有1例患者复发。
传奇生物拥有潜在更强的迭代产品，LCAR-AIO是公司自主研发的新型三特异性单域抗体，靶向CD19、CD20和CD22三种抗原，对治疗复发性B细胞淋巴瘤和既往接受过CD19 CAR-T治疗患者具备不俗的潜力，目前国内正处于临床一期阶段。
Carvykti之后，虽然传奇生物体内并未有二期/三期新管线，但Carvykti的商业化生命周期处于早期，有较长时间可过渡。并且，传奇生物的研发布局也并不缺乏竞争力，血液瘤自体疗法除LCAR-AIO外还布局了CD4 CAR-T、CD33*CLL-1 CAR-T，异体疗法同样布局了熟悉的BCMA靶点，实体瘤方面则是布局了热门靶点CLDN18.2、GPC-3和DLL-3等。
结语：对于传奇生物，国内外的投资者都对公司有着共同的期待，相对于目前Carvykti一年两亿美金的销售量级，大家都期待未来其成长到10亿美金乃至50亿美金销售额的兑现；目前传奇生物仍然被金斯瑞并表，仍可对金斯瑞生物都高看一线。
