【兴证医药】辉瑞口服新机制小分子新冠药物数据亮眼

近日，辉瑞发布期基于3CL靶点的抗新冠口服药物Paxlovid（PF-07321332，ritonavir）II/III期临床药物的中期数据，该药物减少新冠肺炎非住院患者的住院或死亡率高达89%，展现出较高的有效率，住院及死亡率降低值远高于早前公布的默沙东新冠药物Molnupiravir，略优于多款中和抗体。

该中期结果显示，在新冠出现症状3天内给药的患者（主要终点）中，治疗组住院或死亡率为0.8%（389例中3例住院，无死亡），安慰剂组住院或死亡率为7%（385例中27例住院，其中7例随后死亡）。在新冠出现症状5天内给药的患者中，治疗组住院或死亡率为1%（607例中6例住院，无死亡），安慰剂组住院或死亡率为6.7%（612例中41例住院，其中10例随后死亡）。在安全性方面，药物相关的不良反应为发生率为19%（安慰剂21%），严重不良反应发生率为1.7%（安慰剂6.6%），不良反应导致的脱落率2.1%(安慰剂4.1%)。

3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶，针对新冠3CL蛋白酶的特殊序列进行抑制剂设计有望实现高选择性和安全性。PF-07321332是第一个在临床研究中进行评估的口服冠状病毒特异性研究蛋白酶抑制剂，目前在研相关机制的药物有日本盐野义制药的S-217622（日本2/3期临床）、前沿生物与上海药物所合作开发的FB-2001(美国1期临床)。

默沙东新冠药物Molnupiravir已于近日在英国获批，其对轻中症患者的疗效为降低住院和死亡风险50%，药物相关不良反应：Molnupiravir 12%，安慰剂11%；不良反应导致的脱落率：Molnupiravir 1.3%，安慰剂3.4%。在入组标准方面， Molnupiravir与Paxlovid类似，均要求受试者在确诊新冠和出现症状5天内入组，在入组日至少有一项症状，至少拥有一项增加重疾风险相关的因素。辉瑞Paxlovid在有效性方面远高于Molnupiravir，两者不良反应导致的脱落率均优于对应安慰剂组。

辉瑞小分子药物Paxlovid具有高药效、高选择性、可口服、对突变株有效、小分子方便量产的优势，本次数据的读出在早前默沙东Molnupiravir基础上有了治疗效果方面新的突破，给新冠疫情的防治提供了有力武器，小分子方面，还有开拓基于AR的新机制口服新冠药物普克鲁胺即将数据读出，相关治疗手段有望逐渐落地，疫情防控常态化可能成为发展趋势。我们同时认为，新冠疫苗和新冠药物是“互补”关系，也非替代关系，在有新冠药物的前提之下，接种预防性疫苗依然具有重要意义。

资料来源：辉瑞官网、默沙东官网、clinicaltrials.gov