【天风医药杨松团队】加科思新增推荐：小分子创新药黑马，突破不可成药靶点
两大核心管线KRAS G12C抑制剂格来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312的临床进度及临床效果均跻身第一梯队，另有六款药物进入临床I/II期，具备小分子创新药界的黑马潜质，未来发展空间广阔。
JAB-21822布局多种适应症，疗效安全性表现俱佳。JAB-21822为不可逆KRAS G12C变构抑制剂，可作为单药治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌等实体瘤，与SHP2i、EGFRi、PD-1单抗联合用药有望实现更优疗效，以及克服继发性耐药。
研发进度方面，①目前JAB-21822针对NSCLC的单药注册性临床试验已在国内60多家医院启动，于2023年9月完成入组，并已在2023年9月提交Pre-NDA申请，预计于2024年上半年提交NDA；②针对胰腺癌的单药注册性临床已获CDE批准，作为全球首个获批项目已于2023年9月启动，并获得CDE突破性治疗药物认定；③与西妥昔单抗联用的关键试验正在与CDE沟通中。
疗效方面，①JAB-21822单药疗效表现优异，在有疗效评估的KRAS G12C突变的NSCLC患者中，ORR达42.5%，DCR达95%，PFS为9.6个月；②与西妥昔单抗联用治疗晚期CRC疗效显著，安全性良好，ORR达62.8%，DCR达93%， TARE主要为1-2级。
JAB-3312联用KRAS G12C疗效同类最优，全球临床研究进度领先。JAB-3312是目前唯一的第二代SHP2抑制剂，同时加科思是全球第二家将SHP2变构位点抑制剂推向临床的公司，并已获得美国FDA用于食道癌（包括食管鳞癌）治疗的孤儿药认定。
①与JAB-21822联用的I/IIa期临床试验正在中国入组，目前已入组超过100例患者，初步临床数据将于2023年10月在ESMO大会上口头报告，SHP2和KRAS G12C联用有望成为突破KRAS G12C抑制剂适应性耐药靶点；②JAB-3312单药临床I/IIa期试验已经完成，I期DCR达50%，在用药剂量、安全性等方面均优于同类竞品；③与sotorasib联合用药临床IIa期剂量扩展试验正在欧洲和美国进行，与奥希替尼、PD-1单抗等药物进行联用，已在特定的肿瘤类型中观察到疗效信号。
2023H2有望达成的里程碑事件：
1）JAB-3312与JAB-21822联用初步临床数据将于2023年10月在ESMO大会上作口头报告；
2）格来雷塞与西妥昔单抗联用治疗结直肠癌的注册性临床将于2023H2获批（针对胰腺癌的单药注册性临床已于2023年9月启动）；
3）格来雷塞与SHP2抑制剂（JAB-3312）针对非小细胞癌症的联合疗法将于2023Q4进入POC数据读出期；
4）格来雷塞针对NSCLC单药疗法已于2023年9月提交Pre-NDA CMC资料，将于2024H1提交NDA。
盈利预测：我们预计格莱雷赛（KRAS G12C）中国市场有望达到15-25亿，JAB-3312联用格莱雷赛（KRAS G12C）全球市场有望达到25-35亿。考虑到未来产品上市后有可能采用商业化权益合作/授出形式，给予2倍PS，则对应估值约80-120亿。