8月，备受市场关注的华东医药紧锣密鼓的完成了两笔交易，剑指外用制剂领域。

8月30日，与丹麦MC2公司达成合作，以1600万美元首付和临床&开发注册里程碑+不超过3600万美元销售里程碑引入一款治疗局部银屑病Wynzora®乳膏的大中华区权益。

8月11日，从美国Arcutis公司引入罗氟司特外用制剂（含乳膏、泡沫剂两种剂型，可治疗多种自免疾病）大中华区及东南亚区的独家许可，将支付3000万美元首付款+不超过6425万美元的开发、注册及销售里程碑付款及额外的销售分级提成。

值得注意的是，华东医药两笔交易引进的产品具备前沿和稀缺的特点，Wynzora乳膏®是全球首个且唯一一个每日一次的卡泊三醇和二丙酸倍他米松固定组合水性乳膏，而罗氟司特外用制剂是全球首个且唯一一个获准用于治疗斑块状银屑病（包括间擦性银屑病）的局部外用PDE4抑制剂。

能够在短时间连续宣布完成两笔交易，华东医药显然超前洞察到了自身免疫外用制剂市场的巨大潜力，凭借高效的BD动作建立并加固自身在外用制剂领域的核心竞争优势。

华东医药的眼光可谓毒辣。

在外用制剂领域，国内与欧美的差距十分巨大。目前，国内超过60%外用制剂都是OTC产品，不仅产品结构老旧，药物组成和给药技术都需要更新迭代，而大量海外的创新品种均未在国内上市，导致国内大量皮肤病患者遭受因技术落后带来的依从性不便及疾病痛苦。

华东医药正是看到了这样巨大的未满足需求和市场差异，率先躬身入局。

01 一个尚未被充分挖掘的黄金蓝海：外用制剂

公开数据显示，2021年美国外用制剂市场规模达到102亿美元，我国同期约38亿美元，两者差距接近2倍。

中美市场规模之所以有如此大的差距，除了中美药物价格水平差异外，在市销售的药物结构是决定性因素之一。

外用制剂基本剂型可分为粉剂、软膏和溶液剂，在皮肤病治疗领域，不同患者对疼痛、瘙痒等感受的忍耐力不一，而外用制剂给药便利、止痒止疼起效快，往往成为患者优先选择乃至日常配备的一类治疗药物。

米内网数据显示，近年来中国城市实体药店终端皮肤病化药市场规模屡创新高，2020年首次突破70亿元，2021年超过80亿元，预计2022年继续强劲增长，不难看出其强大的增长潜力。

在米内网2022年城市药店皮肤病化药品牌TOP20排行榜中，仅有5个是独家品种，其中度普利尤注射液、苯扎氯铵贴、注射用海姆泊芬不是进口就是非外用剂型，剩下仅有两款国产外用独家品种，这意味着其余大部分品种均为专利过期药物和仿制药。

从剂型来看，软膏剂市场份额占据超过50%的市场份额，诸如外用液体、溶液剂、凝胶剂等外用剂型也占据了一定的市场份额。值得注意的是，作为最受患者青睐的软膏剂，近4年来国内报产在审的产品除进口外，其余全部为仿制药，国产创新产品严重缺位。

尽管创新品种缺乏阻碍了国内外用制剂市场扩容，但近年的高速增长足以说明中国市场强大的市场需求。对于疗效&安全性好的创新外用制剂管线来说，中国市场存在竞争对手少、需求强劲等特点，俨然是一片未被充分挖掘的黄金蓝海。

外用半固体制剂（软膏剂、乳膏剂及凝胶剂等）被FDA列为复杂剂型，拥有极高的准入和技术壁垒。

相比口服药物，外用制剂由于不通过消化系统，可以直接作用在疾病的发生部位，存在针对性强、副作用小、药物用量少、依从性高等优点。但由于外用制剂的组分比一般固体口服制剂更为复杂，不同组分的细微变化就有可能对药物的吸收和疗效产生影响，这也加大了企业研发外用制剂的难度。另外，外用制剂的研发同时需要解决药物透皮吸收（透过皮肤屏障）、药物稳定性、药物释放（给药系统的研发）、安全性评估、生产工艺等几大重要问题，进一步提升了入局者的准入门槛。

目前，以外用制剂应用前景最广阔的银屑病、特应性皮炎治疗领域审视，可用于治疗的外用制剂十分稀缺，创新产品更是屈指可数；从当下国内的研发储备来看，大概率3-5年内能够上市的产品极其稀少，长期5-8年可商业化品种亦可能不超过五指之数，这意味着尽管市场在快速扩容，但好外用制剂产品千金难求。

不过，高壁垒、高风险对应着高回报。一些药物外用剂型的研制成功，甚至可以延长一个产品的生命周期。

以Incyte的小分子JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼为例，其片剂2011年12月在美国上市，用于真性红细胞增多症、骨髓纤维化、移植物抗宿主病等适应症，上市以来的表现一直不错，2021年销售高达37亿美元，同比增长超19%；但随着第二代JAK抑制剂乌帕替尼、阿布昔替尼和第三代阿可替尼的竞争，芦可替尼2022年销售39.7亿美元，仅录得低个位数比例的增长。

芦可替尼乳膏则2021年9月在美国上市，适用于特应性皮炎、非节段性银屑病。由于乳膏剂型的便捷性&安全性，加上银屑病患者临床需求强劲，其上市第一个月就实现了超过7500个处方订单。芦可替尼乳膏2023H1收入1.37亿美元，去年全年收入1.29亿美元，并带动芦可替尼（含片剂、乳膏剂）2023H1重回双位数增长（+20%）。

02 围绕外用制剂布一张管线“巨网”

深入挖掘外用制剂这片黄金蓝海，投资者俨然发现华东医药已经形成了成体系的管线布局，围绕银屑病、特应性皮炎、皮肤脉管性疾病、色素性疾病和毛发疾病五大领域持续深入开发。

据平安证券统计，2020年国内最常见自免疾病前三位分别为特应性皮炎、哮喘和银屑病，华东医药引入创新产品的方向也是因地制宜，率先在银屑病、特应性皮炎两大适应症构建产品组合进行发力。

以银屑病为例，其又被称之为“不死癌症”，常见症状伴随红色丘疹、斑块并带瘙痒，而据调查显示最常见导致银屑病复发或恶化原因是季节变化，目前尚无法治愈。因此，此类瘙痒型皮肤病，会伴随长期使用外用制剂的现状，来缓解症状，存在大量未被满足的临床需求。

曾有行业人士调侃国人是最能忍“痛”的群体，预计有大量潜在患者通过零售方式购入便捷性、疗效俱佳的外用制剂产品，加之外用抗银屑病药领域多年无新药上市，国内市场潜力仍有待大量挖掘。

目前国内银屑病治疗指南中，外用制剂也成为所有轻、中重度银屑病患者（无关节症状）的推荐用药。但目前国内治疗银屑病的上市创新药仍多为生物制剂和小分子靶向药，能安全、有效缓解瘙痒的创新型外用制剂则极度缺乏，华东医药正是瞄准了这一临床药物缺口。

来源：《中国银屑病诊疗指南2018版》，《中国关节型银屑病诊疗共识2020版》，《中国儿童银屑病诊疗专家共识2021版》 ，东吴证券研究所

此次，华东医药从MC2引进的Wynzora®乳膏是全球唯一一款每日一次的卡泊三醇和二丙酸倍他米松固定组合的水性乳膏，用于治疗斑块型银屑病。在前文提到卡泊三醇复方制剂是轻中度银屑病最常见的治疗方案之一，这项复方组合的优点在于卡泊三醇与倍他米松（激素）能够互相减少对方产生的副作用，起到1+1＞2的效果。

Wynzora®乳膏采用独特的PAD™技术（新型的水包油配方及递送系统），使得目标组织的渗透性高、溶解度和稳定性提升，不仅增加了患者的舒适性、依从性，同时还有望提升组合的有效性和安全性。在两项全球多中心三期临床试验数据显示，Wynzora®乳膏相比常规的卡泊三醇和二丙酸倍他米松悬浮液/凝胶在所有疗效、安全性终点都展现出显著的优越性。

中国流行病学研究显示：门诊就诊患者中，以轻度银屑病患者为主大约占57.3%，而轻度银屑病治疗以外用制剂为主，卡泊三醇（含复方及非复方）和激素类外用药物是最畅销品种。

在此之前，华东医药引进自Arcutis的罗氟司特外用制剂是一款PDE4抑制剂，其拥有乳膏剂（ZORYVE®）、泡沫剂（ARQ-154）两种不同的剂型，对应不同的适应症。

PDE4抑制剂的机制是通过抑制PDE4酶的活性,阻止其分解cAMP，从而抑制免疫反应，起到抗炎和免疫调节的作用，这也使得其在如银屑病、特应性皮炎、类风湿关节炎、炎症性肠病等自免疾病治疗中展现出不俗的潜力。不过，PDE4抑制剂的另一面，则是部分分子因选择性不佳，导致临床患者出现大量的恶心反应而被叫停临床甚至项目失败。目前，全球仅有三款PDE4抑制剂上市，分别是克立硼罗、阿普斯特、罗氟司特，其中阿普斯特由于手握多个大适应症（银屑病关节炎、中重度银屑病、白塞病相关的口腔溃疡），2022年全球销售额高达22亿美元。

罗氟司特在2022年以前仅有口服制剂获批用于重度COPD，从而限制了其市场潜力。Arcutis通过其专有HydroARQ技术™进行改良成外用制剂，使其迸发出在特应性皮炎、银屑病和脂溢性皮炎领域的治疗潜力，目前ZORYVE®软膏已批准用于治疗斑块型银屑病，是全球首款获批治疗银屑病的局部外用PDE4抑制剂，未来Arcutis将进一步扩大适应症的申报。据Arcutis2023年上半年财报显示：ZORYVE®乳膏2023Q1收入为280万美元，2023Q2收入为480万美元（环比增长72%），呈现加速增长趋势。

此外罗氟司特多样的品规和两种剂型，也增加了其治疗广谱性。如ZORYVE®软膏是一种不油腻的保湿乳膏，其具备起效快、易于涂抹及迅速吸收的特点，且可用于身体大多数部位，同时不同浓度的ZORYVE®乳膏剂能够覆盖不同年龄层和不同严重程度银屑病患者的需要；而泡沫剂型ARQ-154则是一款优点更突出的产品，泡沫剂能够更容易地在皮肤表面上均匀铺展，并且能够接触更广泛的面积，如皮肤皱褶、皮肤毛发密集的区域，在头部银屑病发病区域，泡沫剂能够快速破裂，从而穿过发干接触到角质层，达到更优的治疗效果。更值得注意的是，目前国内尚无银屑病外用泡沫剂获批上市，ARQ-154未来有望成为国内同类首创产品，享有先发优势。

改良后的罗氟司特外用制剂有着爆品潜质，已有两项三期临床汇总数据显示：40%的受试者获得了PASI 75评分，70%的人治疗间接性银屑病成功，69%的人瘙痒缓解，证明ZORYVE®治疗局部银屑病和改善相关症状有确切疗效；同时，ZORYVE®安全耐受性较好，最大比例不良反应为腹泻（3. 1%）。

通过两款产品的布局，华东医药围绕轻中度银屑病患者治疗打造了一套的外用制剂产品矩阵，无论儿童还是成年患者，又或是不同身体部位局部的银屑病，公司均有相关外用制剂予以有效治疗，贴合了中国患者的切实需求。

除了最新布局的两款产品外，华东医药在研外用制剂产品包括他克莫司软膏、夫西地酸乳膏和西罗莫司外用凝胶等，旨在通过仿制外用制剂快速跟进丰富外用制剂产品矩阵。值得一提的是，在米内网2022年中国公立医疗机构终端化药软膏剂产品TOP10排行榜中，他克莫司软膏是最畅销的品种。目前，华东医药的他克莫司软膏已于2023年8月获批上市；另一款仿制外用制剂夫西地酸乳膏，上市申请也在2023年5月被受理。2030年内，华东医药外用制剂平台将会有10多款产品陆续上市。

华东医药不仅在外用制剂多点开花，在生物制剂渐成自免疾病治疗主流的背景下，公司连同荃信生物布局的首个国产乌司奴单抗已递交BLA，将与公司丰富的外用产品管线形成多样化的治疗组合，覆盖如银屑病、特应性皮炎等重点自免疾病的全生命周期治疗。

华东医药在外用剂型、皮肤科又或是自免领域建立的全方位优势，是一般Biotech不可比拟的。

目前，公司已掌握了软膏、乳膏、凝胶等外用剂型的开发技术要点，随着外用制剂平台的成熟，公司未来大可将利用积累的产品技术将大量的小分子特色药“重做”一遍。另外，华东医药已经为外用制剂管线产品的商业化生产进行了提前筹备，旗下西安博华制药已建成三条外用制剂生产线。考虑到华东医药已有的强大商业化能力，现有的内分泌产品与潜在外用制剂产品或许具备一定的科室协同，这为未来创新外用制剂产品的快速销售放量打下了基础。

03 巨头凶猛：华东医药BD的眼光和谋略

从上述的布局，不难察觉华东医药在外用制剂领域的磅礴野心，而这种野心和底气是强大的BD能力所赋予的。

尽管市场投资者近年来License in有所偏见，那仅限于对于商业化体系稚嫩的Biotech，而非华东医药这种商业化能力被充分验证Pharma。

华东医药在BD层面拥有自己的一套独特的策略和体系。

本月两笔外用制剂BD交易都呈现出一个共同的特点，无论是罗氟司特还是Wynzora®乳膏都全球都已在三期乃至商业化阶段，公司无需承担成药性风险，并且有机会通过直接开三期或者国内桥接试验进行快速上市。

同时华东医药在外用制剂BD策略的显著性特点是，偏好有效性&安全性俱佳的改良性创新外用制剂，一方面可能有引进到国内医生患者接受度更高的商业化考量，另一方面所付出的BD代价更具性价比。

这一BD策略之外，华东医药也具备极强的狩猎海外早期潜力管线的眼光和快速临床注册落地并商业化的全链条能力。

华东医药在2020年10月以4000万美元首付款+不超过2.65亿美元的里程碑费用引入ImmunoGen的ADC产品IMGN853大中华区权益，届时IMGN853还处于单臂注册性临床进行阶段，随后公司快速推进IMGN853的国内临床，计划将下半年向NMPA递交BLA申请，目前IMGN853已经在海南博鳌自贸先行区开出首张处方。

事实证明华东医药眼光独到，在全球FRα ADC管线接连失败的阴影下，IMGN853突围而出成为全球获批首款FRα ADC，给铂类耐药性卵巢癌患者提供全新的选择；在2022年11月获得FDA批准后，2023年上半年IMGN853大超市场预期，录得1.07亿美元，ImmunoGen市值也从今年4月份13亿美元上升至如今的39亿美元。或许正因此，武田在今年8月底也与ImmunoGen达成合作协议，获得了IMGN853的日本权益。

2022年初，华东医药从美国Kiniksa引入Arcalyst及Mavrilimumab，Arcalyst作为FDA批准的唯一一款12岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物，美国2023H1销售额总计1.225亿美元，预计全年销售2.2-2.3亿美元。Arcalyst无论在美国还是中国都是临床急需品种，目前Arcalyst在国内被列入《临床急需境外新药名单（第一批）》，并已纳入优先审评品种名单，华东医药计划于2023年在中国正式递交冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS）BLA申请并被海南乐城罕见病中心引进率先商业化。

不难从上述例子看出，华东医药已经具备了从前期BD到快速临床响应再到注册商业化全生命周期海外前沿创新药管线的体系能力，这种全生命周期的能力是国内极其稀缺的，也是公司成功的关键。

而一系列快节奏、高质量的BD，也预示了华东医药未来有能力进一步丰富公司外用制剂的产品矩阵，这将持续为公司外用制剂平台提供全新的增长引擎和高转化的动能。

结语：综上，华东医药显然瞄准了国内外用制剂创新领域的空白和皮肤疾病巨大的未满足需求，通过对海外前沿产品的快速落地转化，迅速占位这片外用制剂黄金蓝海。

未来，或许我们将有幸见证一个国内创新外用制剂王者的成长和即位。